Behandling av avancerade och metastaserande solida tumörer med MIL97

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter, >=18 år;
2. Diagnos av Refraktära/återfallande metastaserande och/eller icke-opererbara solida tumörer;
3. Minst en extrakraniell mätbar obestrålad lesion eller evaluerbar lesion (recist v1.1);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 Förväntad livslängd >=3 månader;
5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion inom 7 dagar före inskrivning;
6. Förväntad livslängd >=12 veckor;
7. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. har en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller en historia av arteriell tromboembolisk händelse inom 3 månader före den första dosen;
2. Samsjuklighet som skulle störa behandlingen, inklusive interstitiell lunginflammation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina, okontrollerad hypertoni; pågående hjärtarytmi ≥ CTCAE 5.0 Grad 3, aktiv koagulopati, okontrollerad diabetes, QTcF>450ms (man) eller QTcF>470ms (kvinna) vid screening;
3. Patienter har en känd eller misstänkt historia av en autoimmun sjukdom, med undantag för följande: Typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar som vitiligo eller alopeci som inte kräver systemisk terapi, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är berättigade;
4. Har en historia av manifesterade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller har primär hjärntumör. Patienter med känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression;
5. Mottagande av allograft eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
6. Patienter har en annan aktiv invasiv malignitet, men tidigare icke-invasiv malignitet och historia av malignitet som är i fullständig remission efter behandling med kurativ avsikt är tillåtna;
7. Aktiva kända kliniskt allvarliga infektioner krävs intravenös antibiotikabehandling;
8. Har en historia av primär immunbrist, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom;
9. Aktiv och klinisk signifikant bakterie-, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) (hepatit B bör bekräftas som HBV-ytantigen (HBsAg)-positiv eller HBV-kärnantikropp (HBcAb)-positiv med HBV-DNA ovan ULN);
10. All antitumörbehandling inom de föregående 4 veckorna (inklusive kemoterapi, riktad terapi, hormonterapi, immunterapi, strålbehandling, tumörembolisering, etc), med undantag för palliativ strålbehandling för lindring av bensmärta;
11. Större operationer inom tidigare fyra veckor eller förväntas kräva större operationer under studiebehandlingen (Större operation: laparotomi, torakotomi och inre organexcision genom laparoskopisk kirurgi);
12. Patienter har samtidigt fått eller använt ett immunsuppressivt medel inom 14 dagar före studiebehandlingen, med följande undantag och anmärkningar: Systemiska steroider i fysiologiska doser, intranasala, inhalerade, topikala, intraartikulära och okulära kortikosteroider med minimal systemisk absorption, övergående kurer av steroider kan godkännas av Medical Monitor;
13. Tidigare exponering för CD40-antikroppar;
14. Patienterna fick ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före studiebehandlingen och planerar att få levande vacciner under studien om de inte godkänts av både utredare och sponsor;
15. Toxiciteter på grund av tidigare behandling är olösta till ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk för patienten baserat på utredarnas bedömning;
16. Historik med kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot MIL97, deras hjälpämnen eller intravenöst gammaglobulin;
17. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som avser att bli gravida under den kliniska prövningsperioden och inom 6 månader efter avslutad studiebehandling. Kvinna eller man som vägrade använda preventivmedel under den kliniska prövningsperioden och inom 6 månader efter avslutad studiebehandling;
18. Deltagande i en terapeutisk klinisk studie inom 4 veckor för biologiska behandlingar och inom 1 vecka eller 5 halveringstider för småmolekylära medel, före studieläkemedelsbehandling, eller aktuellt deltagande i andra terapeutiska undersökningsförfaranden;
19. Patienter som har något kliniskt signifikant psykiatrisk, socialt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna öka patientens risk, störa efterlevnaden av protokoll eller påverka patientens förmåga att ge informerat samtycke är inte berättigade att delta i studien.