Diagnostiske og prognostiske biomarkører for kronisk smerte med høy effekt: utvikling og validering

Vårt overordnede mål er å oppdage og validere diagnostiske og prognostiske biomarkører for muskel- og skjelettsmerter med høy effekt. Kronisk smerte representerer en folkehelsekrise som rammer 50-100 millioner amerikanere og koster over 500 milliarder dollar årlig. Kroniske muskel- og skjelettsmerter utgjør 70-80 % av alle kroniske smerter. De pasientene med høyest behov og mest berørte er de med høy-påvirkende kronisk smerte (påvirker ~20 millioner amerikanere), eller smerter forbundet med vesentlig begrensede arbeid, sosiale og egenomsorgsaktiviteter i seks eller flere måneder. Kronisk smerte - og spesielt kronisk smerte med høy effekt - behandles ofte med reseptbelagte opioider, og er knyttet til opioidbruksforstyrrelser. Tverrfaglige kroniske smertebehandlinger viser ufullstendig bedring på befolkningsnivå. Imidlertid reagerer undergrupper av individer fullstendig, endres ikke eller til og med forverres etter smertebehandling. Derfor er det nødvendig med robuste og validerte diagnostiske og prognostiske biomarkører for å identifisere de med høy-påvirkende kronisk smerte og bestemme utfallsbanen (dvs. utvinning versus utholdenhet). Slike biomarkører er avgjørende for å utvikle tryggere, mer effektive pasientspesifikke behandlingsstrategier, spesielt for de som er motstandsdyktige mot dagens behandlingsalternativer.

Mange faktorer har vist seg å være (1) diagnostiske for alvorlighetsgraden og virkningen av kronisk smerte eller (2) prognostiske for banen til kronisk smerte, inkludert de som er relatert til sentralnervesystemet (CNS; struktur, funksjon), psykososial. (f.eks. angst, katastrofalisering, sosial isolasjon), sensorisk (f.eks. tidsmessig summering, betinget smertemodulering), 1funksjonell (f.eks. akselerometri), multiomisk (f.eks. immun, mikrobiom) og demografisk. Imidlertid er disse studiene begrenset av (1) assosiasjon snarere enn prediktiv validitet; (2) små prøvestørrelser; (3) homogene populasjoner som begrenser ekstern gyldighet; og (4) enkeltmodalitetsfaktorer. Siden kronisk smerte er en biopsykososial tilstand, må vi måle bredt på tvers av disse flere dimensjonene; den mest verdifulle innsikten vil bli oppnådd ved å forstå ikke bare individuelle data, men relasjonene mellom dem. I erkjennelse av det kritiske behovet for raske, gyldige og klinisk nyttige gjennombrudd innen signaturoppdagelse for risiko- og behandlingsstratifisering og nye terapeutiske mål for kronisk smerte, som etterlyst i HEAL-initiativet, tar vi sikte på å oppdage pålitelige, validerte diagnostiske og prognostiske biomarkører signaturer av muskel- og skjelettsmerter med høy effekt ved å integrere CNS, multiomiske, sensoriske, funksjonelle, psykososiale og demografiske domener.