Diagnostiska och prognostiska biomarkörer för högpåverkande kronisk smärta: utveckling och validering

Vårt övergripande mål är att upptäcka och validera diagnostiska och prognostiska biomarkörer för muskuloskeletal högpåverkande kronisk smärta. Kronisk smärta representerar en folkhälsokris som drabbar 50-100 miljoner amerikaner och kostar över 500 miljarder dollar årligen. Kroniska muskuloskeletala smärttillstånd utgör 70-80 % av all kronisk smärta. De patienter som har störst behov och mest påverkade är de med kronisk smärta (påverkar ~20 miljoner amerikaner) eller smärta i samband med väsentligt begränsade arbete, sociala och egenvårdsaktiviteter under sex eller fler månader. Kronisk smärta - och i synnerhet kronisk smärta med hög påverkan - behandlas ofta med receptbelagda opioider och är kopplat till störning av opioidanvändning. Multidisciplinära behandlingar för kronisk smärta visar ofullständig återhämtning på befolkningsnivå. Emellertid svarar undergrupper av individer fullständigt, förändras inte eller till och med förvärras efter smärtbehandling. Sålunda behövs robusta och validerade diagnostiska och prognostiska biomarkörer för att identifiera de med högpåverkande kronisk smärta och bestämma resultatet (dvs återhämtning kontra uthållighet) respektive. Sådana biomarkörer är väsentliga för att utveckla säkrare, mer effektiva patientspecifika behandlingsstrategier, särskilt för dem som är motståndskraftiga mot nuvarande behandlingsalternativ.

Många faktorer har visat sig vara (1) diagnostiska för svårighetsgraden och effekterna av kronisk smärta eller (2) prognostiska för den kroniska smärtans bana, inklusive de som är relaterade till det centrala nervsystemet (CNS; struktur, funktion), psykosociala (t.ex. ångest, katastrofalisering, social isolering), sensorisk (t.ex. temporal summering, betingad smärtmodulering), 1funktionell (t.ex. accelerometri), multiomisk (t.ex. immun, mikrobiom) och demografisk. Dessa studier är dock begränsade av (1) association snarare än prediktiv validitet; (2) små provstorlekar; (3) homogena populationer som begränsar extern validitet; och (4) enkelmodalitetsfaktorer. Eftersom kronisk smärta är ett biopsykosocialt tillstånd måste vi mäta brett över dessa flera dimensioner; de mest värdefulla insikterna kommer att erhållas genom att förstå inte bara enskilda datastycken, utan relationerna mellan dem. Vi inser det kritiska behovet av snabba, giltiga och kliniskt användbara genombrott i signaturupptäckt för risk- och behandlingsstratifiering och nya terapeutiska mål för kronisk smärta, som efterfrågas i HEAL-initiativet, strävar vi efter att upptäcka tillförlitliga, validerade diagnostiska och prognostiska biomarkörer signaturer av muskuloskeletal högpåverkande kronisk smärta genom att integrera CNS, multiomiska, sensoriska, funktionella, psykosociala och demografiska domäner.