Biomarcadores de diagnóstico e prognóstico para dor crônica de alto impacto: desenvolvimento e validação

Nosso objetivo geral é descobrir e validar biomarcadores diagnósticos e prognósticos para dor crônica musculoesquelética de alto impacto. A dor crônica representa uma crise de saúde pública que afeta de 50 a 100 milhões de americanos e custa mais de US$ 500 bilhões anualmente. As condições de dor musculoesquelética crônica compreendem 70-80% de todas as dores crônicas. Os pacientes com maior necessidade e mais impactados são aqueles com dor crônica de alto impacto (afetando cerca de 20 milhões de americanos) ou dor associada a atividades laborais, sociais e de autocuidado substancialmente restritas por seis ou mais meses. A dor crônica - e a dor crônica de alto impacto em particular - é frequentemente tratada com opioides prescritos e está ligada ao distúrbio do uso de opioides. Tratamentos multidisciplinares de dor crônica mostram recuperação incompleta em nível populacional. No entanto, subgrupos de indivíduos respondem completamente, não mudam ou até pioram após o tratamento da dor. Assim, biomarcadores diagnósticos e prognósticos robustos e validados são necessários para identificar aqueles com dor crônica de alto impacto e determinar a trajetória do resultado (ou seja, recuperação versus persistência), respectivamente. Esses biomarcadores são essenciais para desenvolver estratégias de tratamento específicas para cada paciente mais seguras e eficazes, principalmente para aqueles que são refratários às opções de tratamento atuais.

Muitos fatores demonstraram ser (1) diagnósticos da gravidade e impacto da dor crônica ou (2) prognósticos da trajetória da dor crônica, incluindo aqueles relacionados ao sistema nervoso central (SNC; estrutura, função), psicossociais (por exemplo, ansiedade, catastrofização, isolamento social), sensorial (por exemplo, soma temporal, modulação de dor condicionada),1funcional (por exemplo, acelerometria), multiômico (por exemplo, imunológico, microbioma) e demográfico. No entanto, esses estudos são limitados por (1) associação em vez de validade preditiva; (2) tamanhos de amostra pequenos; (3) populações homogêneas limitando a validade externa; e (4) fatores de modalidade única. Como a dor crônica é uma condição biopsicossocial, precisamos medir amplamente essas múltiplas dimensões; os insights mais valiosos serão obtidos pela compreensão não apenas de dados individuais, mas também das relações entre eles. Reconhecendo a necessidade crítica de avanços rápidos, válidos e clinicamente úteis na descoberta de assinaturas para estratificação de risco e tratamento e novos alvos terapêuticos para dor crônica, conforme solicitado na iniciativa HEAL, pretendemos descobrir biomarcadores diagnósticos e prognósticos confiáveis ​​e validados assinaturas de dor crônica musculoesquelética de alto impacto, integrando os domínios SNC, multiômico, sensorial, funcional, psicossocial e demográfico.