Diagnostische und prognostische Biomarker für hochwirksame chronische Schmerzen: Entwicklung und Validierung

Unser übergeordnetes Ziel ist die Entdeckung und Validierung von diagnostischen und prognostischen Biomarkern für muskuloskelettale hochwirksame chronische Schmerzen. Chronische Schmerzen stellen eine Krise der öffentlichen Gesundheit dar, von der 50 bis 100 Millionen Amerikaner betroffen sind und die jährlich über 500 Milliarden Dollar kostet. Chronische Schmerzzustände des Bewegungsapparates machen 70-80 % aller chronischen Schmerzen aus. Die am dringendsten benötigten und am stärksten betroffenen Patienten sind diejenigen mit starken chronischen Schmerzen (von denen etwa 20 Millionen Amerikaner betroffen sind) oder Schmerzen, die mit erheblich eingeschränkten Arbeits-, Sozial- und Selbstpflegeaktivitäten für sechs oder mehr Monate verbunden sind. Chronische Schmerzen – und insbesondere starke chronische Schmerzen – werden häufig mit verschreibungspflichtigen Opioiden behandelt und sind mit einer Störung des Opioidkonsums verbunden. Multidisziplinäre Behandlungen chronischer Schmerzen zeigen eine unvollständige Genesung auf Bevölkerungsebene. Untergruppen von Personen sprechen jedoch vollständig an, verändern sich nicht oder verschlechtern sich sogar nach der Schmerzbehandlung. Daher werden robuste und validierte diagnostische und prognostische Biomarker benötigt, um diejenigen mit starken chronischen Schmerzen zu identifizieren und den Verlauf des Ergebnisses (d. h. Genesung versus Persistenz) zu bestimmen. Solche Biomarker sind unerlässlich, um sicherere, effektivere patientenspezifische Behandlungsstrategien zu entwickeln, insbesondere für diejenigen, die auf die derzeitigen Behandlungsoptionen nicht ansprechen.

Viele Faktoren haben sich als (1) diagnostisch für die Schwere und Auswirkung chronischer Schmerzen oder (2) prognostisch für den Verlauf chronischer Schmerzen erwiesen, einschließlich solcher, die mit dem zentralen Nervensystem (ZNS; Struktur, Funktion) und psychosozialen Faktoren zusammenhängen (z. B. Angst, Katastrophisierung, soziale Isolation), sensorisch (z. B. zeitliche Summierung, konditionierte Schmerzmodulation),1 funktional (z. B. Akzelerometrie), multiomisch (z. B. Immunsystem, Mikrobiom) und demographisch. Diese Studien sind jedoch durch (1) Assoziation und nicht durch Vorhersagevalidität begrenzt; (2) kleine Stichprobengrößen; (3) homogene Populationen, die die externe Validität einschränken; und (4) einzelne Modalitätsfaktoren. Da chronischer Schmerz ein biopsychosozialer Zustand ist, müssen wir diese multiplen Dimensionen umfassend messen; Die wertvollsten Erkenntnisse werden gewonnen, wenn man nicht nur einzelne Datenelemente, sondern auch die Beziehungen zwischen ihnen versteht. In Anerkennung des kritischen Bedarfs an schnellen, validen und klinisch nützlichen Durchbrüchen bei der Erkennung von Signaturen für die Risiko- und Behandlungsstratifizierung und neuartigen therapeutischen Zielen für chronische Schmerzen, wie in der HEAL-Initiative gefordert, zielen wir darauf ab, zuverlässige, validierte diagnostische und prognostische Biomarker zu entdecken Signaturen von muskuloskelettalen chronischen Schmerzen mit hoher Auswirkung durch Integration von ZNS-, multiomischen, sensorischen, funktionellen, psychosozialen und demografischen Domänen.