Biomarcatori diagnostici e prognostici per il dolore cronico ad alto impatto: sviluppo e convalida

Il nostro obiettivo generale è scoprire e convalidare biomarcatori diagnostici e prognostici per il dolore cronico muscoloscheletrico ad alto impatto. Il dolore cronico rappresenta una crisi di salute pubblica che colpisce 50-100 milioni di americani e costa oltre 500 miliardi di dollari all'anno. Le condizioni di dolore muscoloscheletrico cronico comprendono il 70-80% di tutto il dolore cronico. I pazienti più bisognosi e più colpiti sono quelli con dolore cronico ad alto impatto (che colpisce circa 20 milioni di americani) o dolore associato a attività lavorative, sociali e di cura di sé sostanzialmente limitate per sei o più mesi. Il dolore cronico, e in particolare il dolore cronico ad alto impatto, è spesso trattato con oppioidi da prescrizione ed è collegato al disturbo da uso di oppioidi. I trattamenti multidisciplinari del dolore cronico mostrano un recupero incompleto a livello di popolazione. Tuttavia, sottogruppi di individui rispondono completamente, non cambiano o addirittura peggiorano dopo la gestione del dolore. Pertanto, sono necessari biomarcatori diagnostici e prognostici robusti e convalidati per identificare quelli con dolore cronico ad alto impatto e determinare la traiettoria del risultato (cioè, recupero contro persistenza), rispettivamente. Tali biomarcatori sono essenziali per sviluppare strategie di trattamento specifiche per il paziente più sicure ed efficaci, in particolare per coloro che sono refrattari alle attuali opzioni terapeutiche.

Molti fattori hanno dimostrato di essere (1) diagnostici per la gravità e l'impatto del dolore cronico o (2) prognostici della traiettoria del dolore cronico, inclusi quelli correlati al sistema nervoso centrale (SNC; struttura, funzione), psicosociale (ad esempio, ansia, catastrofismo, isolamento sociale), sensoriale (ad esempio, sommatoria temporale, modulazione del dolore condizionato), funzionale (ad esempio, accelerometria), multiomico (ad esempio, immunitario, microbioma) e demografico. Tuttavia, questi studi sono limitati da (1) associazione piuttosto che validità predittiva; (2) piccole dimensioni del campione; (3) popolazioni omogenee che limitano la validità esterna; e (4) singoli fattori di modalità. Poiché il dolore cronico è una condizione biopsicosociale, dobbiamo misurare ampiamente queste molteplici dimensioni; le intuizioni più preziose si otterranno comprendendo non solo i singoli pezzi di dati, ma anche le relazioni tra di loro. Riconoscendo la necessità fondamentale di scoperte rapide, valide e clinicamente utili nella scoperta delle firme per la stratificazione del rischio e del trattamento e di nuovi bersagli terapeutici per il dolore cronico, come richiesto nell'iniziativa HEAL, miriamo a scoprire biomarcatori diagnostici e prognostici affidabili e convalidati firme del dolore cronico muscoloscheletrico ad alto impatto integrando domini CNS, multiomici, sensoriali, funzionali, psicosociali e demografici.