Biomarcadores de diagnóstico y pronóstico para el dolor crónico de alto impacto: desarrollo y validación

Nuestro objetivo general es descubrir y validar biomarcadores de diagnóstico y pronóstico para el dolor crónico musculoesquelético de alto impacto. El dolor crónico representa una crisis de salud pública que afecta a entre 50 y 100 millones de estadounidenses y cuesta más de $500 mil millones de dólares al año. Las condiciones de dolor musculoesquelético crónico comprenden el 70-80% de todo el dolor crónico. Los pacientes con mayor necesidad y más afectados son aquellos con dolor crónico de alto impacto (que afecta a ~20 millones de estadounidenses) o dolor asociado con actividades laborales, sociales y de cuidado personal sustancialmente restringidas durante seis meses o más. El dolor crónico, y el dolor crónico de alto impacto en particular, a menudo se trata con opioides recetados y está relacionado con el trastorno por uso de opioides. Los tratamientos multidisciplinarios del dolor crónico muestran una recuperación incompleta a nivel poblacional. Sin embargo, subgrupos de individuos responden por completo, no cambian o incluso empeoran después del tratamiento del dolor. Por lo tanto, se necesitan biomarcadores de diagnóstico y pronóstico robustos y validados para identificar a aquellos con dolor crónico de alto impacto y determinar la trayectoria del resultado (es decir, recuperación versus persistencia), respectivamente. Dichos biomarcadores son esenciales para desarrollar estrategias de tratamiento específicas para pacientes más seguras y efectivas, particularmente para aquellos que son refractarios a las opciones de tratamiento actuales.

Se ha demostrado que muchos factores son (1) diagnósticos de la gravedad y el impacto del dolor crónico o (2) pronósticos de la trayectoria del dolor crónico, incluidos aquellos que están relacionados con el sistema nervioso central (SNC; estructura, función), psicosocial (p. ej., ansiedad, catastrofismo, aislamiento social), sensorial (p. ej., suma temporal, modulación condicionada del dolor), funcional (p. ej., acelerometría), multiómico (p. ej., inmunológico, microbioma) y demográfico. Sin embargo, estos estudios están limitados por (1) asociación en lugar de validez predictiva; (2) tamaños de muestra pequeños; (3) poblaciones homogéneas que limitan la validez externa; y (4) factores de modalidad única. Como el dolor crónico es una condición biopsicosocial, necesitamos medir ampliamente estas múltiples dimensiones; los conocimientos más valiosos se obtendrán al comprender no solo los datos individuales, sino también las relaciones entre ellos. Reconociendo la necesidad crítica de avances rápidos, válidos y clínicamente útiles en el descubrimiento de firmas para la estratificación del riesgo y el tratamiento y nuevos objetivos terapéuticos para el dolor crónico, como se solicita en la iniciativa HEAL, nuestro objetivo es descubrir biomarcadores de diagnóstico y pronóstico confiables y validados. firmas de dolor crónico musculoesquelético de alto impacto mediante la integración de dominios del SNC, multiómicos, sensoriales, funcionales, psicosociales y demográficos.