Diagnosztikai és prognosztikus biomarkerek nagy hatású krónikus fájdalomhoz: fejlesztés és érvényesítés

Általános célunk, hogy felfedezzük és validáljuk a váz- és izomrendszeri erős hatású krónikus fájdalom diagnosztikai és prognosztikai biomarkereit. A krónikus fájdalom olyan közegészségügyi válságot jelent, amely 50-100 millió amerikait érint, és évente több mint 500 milliárd dollárba kerül. A krónikus mozgásszervi fájdalmak az összes krónikus fájdalom 70-80%-át teszik ki. A legnagyobb rászoruló és leginkább érintett betegek azok, akiknek súlyos krónikus fájdalmaik vannak (amelyek körülbelül 20 millió amerikait érintenek), vagy a hat hónapig vagy annál hosszabb ideig tartó, lényegesen korlátozott munkával, szociális és öngondoskodással összefüggő fájdalommal járnak. A krónikus fájdalmat – és különösen a nagy hatású krónikus fájdalmat – gyakran vényköteles opioidokkal kezelik, és az opioidhasználati zavarhoz kötődik. A multidiszciplináris krónikus fájdalomkezelések populációs szinten nem teljes gyógyulást mutatnak. Az egyének alcsoportjai azonban teljes mértékben reagálnak, nem változnak, vagy akár rosszabbodnak is a fájdalomcsillapítás után. Ezért robusztus és validált diagnosztikai és prognosztikai biomarkerekre van szükség a súlyos krónikus fájdalomban szenvedők azonosításához, valamint a kimenetel pályájának meghatározásához (azaz a felépülés versus perzisztencia). Az ilyen biomarkerek elengedhetetlenek a biztonságosabb, hatékonyabb, betegspecifikus kezelési stratégiák kidolgozásához, különösen azok számára, akik nem reagálnak a jelenlegi kezelési lehetőségekre.

Számos tényezőről kimutatták, hogy (1) diagnosztikus a krónikus fájdalom súlyosságára és hatására vonatkozóan, vagy (2) prognosztikailag a krónikus fájdalom pályájára vonatkozóan, beleértve azokat is, amelyek a központi idegrendszerhez (CNS; szerkezet, funkció) kapcsolódnak, pszichoszociális (pl. szorongás, katasztrófa, társadalmi elszigeteltség), szenzoros (pl. időbeli összegzés, feltételes fájdalommoduláció),1 funkcionális (pl. gyorsulásmérő), multiomikus (például immunrendszer, mikrobiom) és demográfiai. Ezeket a vizsgálatokat azonban korlátozza (1) inkább az asszociáció, mint a prediktív érvényesség; (2) kis mintaméretek; (3) homogén populációk, amelyek korlátozzák a külső érvényességet; és (4) egyedi modalitási tényezők. Mivel a krónikus fájdalom biopszichoszociális állapot, széles körben kell mérnünk ezeket a több dimenziót; a legértékesebb betekintést nem csak az egyes adatok, hanem a köztük lévő kapcsolatok megértésével nyerhetjük meg. Felismerve a gyors, érvényes és klinikailag hasznos áttörések kritikus szükségességét a kockázati és kezelési rétegek azonosítása, valamint a krónikus fájdalom új terápiás célpontjainak feltárása terén, amint azt a HEAL kezdeményezés is megköveteli, célunk, hogy megbízható, validált diagnosztikai és prognosztikai biomarkert fedezzünk fel. a központi idegrendszeri, multiomikus, szenzoros, funkcionális, pszichoszociális és demográfiai tartományok integrálásával a váz- és izomrendszeri súlyos krónikus fájdalom jelei.