Diagnostiske og prognostiske biomarkører for høj-impact kronisk smerte: udvikling og validering

Vores overordnede mål er at opdage og validere diagnostiske og prognostiske biomarkører for muskuloskeletale højpåvirkende kroniske smerter. Kroniske smerter repræsenterer en folkesundhedskrise, der påvirker 50-100 millioner amerikanere og koster over 500 milliarder dollars årligt. Kroniske muskel- og skeletsmerter udgør 70-80 % af alle kroniske smerter. De patienter, der har størst behov for og mest påvirket, er dem med høj-impact kronisk smerte (påvirker ~20 millioner amerikanere), eller smerter forbundet med væsentligt begrænsede arbejde, sociale og egenomsorgsaktiviteter i seks eller flere måneder. Kroniske smerter - og især kroniske smerter med høj effekt - behandles ofte med receptpligtige opioider og er forbundet med opioidbrugsforstyrrelser. Tværfaglige kroniske smertebehandlinger viser ufuldstændig bedring på befolkningsniveau. Imidlertid reagerer undergrupper af individer fuldstændigt, ændrer sig ikke eller forværres endda efter smertebehandling. Der er således brug for robuste og validerede diagnostiske og prognostiske biomarkører for at identificere dem med høj-impact kronisk smerte og bestemme udfaldsbanen (dvs. restitution versus persistens). Sådanne biomarkører er essentielle for at udvikle sikrere, mere effektive patientspecifikke behandlingsstrategier, især for dem, der er modstandsdygtige over for nuværende behandlingsmuligheder.

Mange faktorer har vist sig at være (1) diagnostiske for sværhedsgraden og virkningen af ​​kroniske smerter eller (2) prognostiske for banen for kroniske smerter, herunder dem, der er relateret til centralnervesystemet (CNS; struktur, funktion), psykosociale (f.eks. angst, katastrofalisering, social isolation), sensorisk (f.eks. tidsmæssig summation, betinget smertemodulering), 1funktionel (f.eks. accelerometri), multiomisk (f.eks. immun, mikrobiom) og demografisk. Disse undersøgelser er imidlertid begrænset af (1) association snarere end prædiktiv validitet; (2) små prøvestørrelser; (3) homogene populationer, der begrænser ekstern validitet; og (4) enkeltmodalitetsfaktorer. Da kronisk smerte er en biopsykosocial tilstand, er vi nødt til at måle bredt på tværs af disse mange dimensioner; den mest værdifulde indsigt vil blive opnået ved at forstå ikke kun individuelle stykker data, men relationerne mellem dem. I erkendelse af det kritiske behov for hurtige, valide og klinisk nyttige gennembrud inden for signaturopdagelse til risiko- og behandlingsstratificering og nye terapeutiske mål for kroniske smerter, som påkrævet i HEAL-initiativet, sigter vi efter at opdage pålidelige, validerede diagnostiske og prognostiske biomarkører signaturer af muskuloskeletale højpåvirkende kroniske smerter ved at integrere CNS, multiomiske, sensoriske, funktionelle, psykosociale og demografiske domæner.