Opioid-/benzodiazepin-blandingsmisbruk: Mål 3 (MAP)
26. desember 2025 oppdatert av: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Opioid-/benzodiazepin-blandingsmisbruk: integrering av forskning på mekanismer, behandling og retningslinjer – Studie 3
I denne studien vil etterforskerne måle affektive, nevrokognitive og atferdsmessige utfall relatert til kronisk bruk av opioider og benzodiazepiner (screeningsfase), og som respons på administrering av opioidet morfin, benzodiazepinet alprazolam, morfin deretter alprazolam, alprazolam og deretter morfin, morfin+alprazolam samtidig, og placebo (laboratoriefarmakologisk eksperiment).
Sistnevnte vil gjøre det mulig for etterforskerne å vurdere effekten av et opioid alene, benzodiazepin alene, samtidig og samtidig administrering av opioid+benzodiazepin, i forhold til en placebokontroll.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne foreslår at misbruk av benzodiazepiner/opioid-polysubstanser opprettholdes av et dobbeltmangel i affektiv/hedonisk regulering (vansker med å modulere emosjonelle reaksjoner i forhold til konteksten og personens langsiktige mål). Videre foreslår etterforskerne at dette doble underskuddet skjemmer nevrokognisjon (interfererer med utøvende funksjon) og atferd (styrt av negative forsterkningsprosesser slik at bruk av polysubstans akutt sløver aversive tilstander og leder handlinger bort fra naturlige belønninger). Det vitenskapelige premisset for dette prosjektet bygger på George Koobs grunnleggende konsept om at avhengighet er en "belønning-underskudd/stress-surfeit lidelse". Det er et presserende behov for å skaffe klinisk farmakologi og mekanistiske data for å teste denne hypotesen om dual-deficit i affektiv/hedonisk regulering. Denne studien vil bruke menneskelige laboratoriemetoder for å teste affektive, nevrokognitive og atferdsmessige mekanismer som opprettholder benzodiazepin/opioid-polysubstansmisbruk.
Screeningfasen av denne humane laboratoriestudien vil inkludere mål på affektiv dysregulering relatert til benzodiazepin/opioid-polysubstansbruk. Disse inkluderer nødstoleranse, smertefølsomhet og nocebo-respons, og biomarkører (f.eks. plasmakortisol). Etterforskerne vil også inkludere atferdsmål for medikamentell og ikke-medikamentell forsterkning (f.eks. økonomiske simuleringer av priselastisitet for alprazolam og morfin) og nevrokognisjon (f.eks. stoffets oppmerksomhetsskjevhet, responshemming, kognitiv fleksibilitet).
Under den farmakologiske studien vil etterforskerne administrere oral placebo, morfin alene og alprazolam doser alene, samt morfin og alprazolam sekvensielt (i motvektsrekkefølge) og samtidig. Etter hver medikamentadministrasjon vil etterforskerne måle responser i affektive (f.eks. angstnivåer, nødstoleranse), nevrokognitive (f.eks. eksekutiv funksjon, læring) og atferdsdomener (f.eks. impulsivitet, psykomotorisk funksjon, forsterkerpreferanser). Laboratoriestudien er svært viktig fordi vi mangler prospektive, kontrollerte dose-respons-studier som identifiserer om opioider, benzodiazepiner og deres kombinasjon modulerer kjernefenotyper som ligger til grunn for dette skadelige polysubstansmisbruket. Testing av effekter av både sekvensiell og samtidig benzodiazepin/opioidadministrasjon hos de samme individene vil etablere et solid grunnlag for å forstå hvilke fenotyper som er følsomme for forstyrrelser og som kan reagere på behandling.
Funn fra denne studien vil bidra til å fokusere klinisk vurdering og identifisere mekanismer som opprettholder benzodiazepin/opioid-polysubstansmisbruk, mot utvikling av nye medisinassisterte, evidensbaserte psykososiale intervensjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Mark K Greenwald, PhD
- Telefonnummer: 313-993-3965
- E-post: mgreen@med.wayne.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Heidi Aguas
- Telefonnummer: 313-993-3960
- E-post: gh7962@wayne.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Rekruttering
- Tolan Park Medical Building
-
Ta kontakt med:
- Mark Greenwald, PhD
- Telefonnummer: 313-993-3965
- E-post: mgreen@med.wayne.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- må selvrapportere siste 5-års erfaring med å ta opioider og beroligende legemidler (av terapeutiske eller ikke-terapeutiske årsaker), men ikke nødvendigvis samtidig, og kan ha nåværende mild eller moderat alvorlig opioidbruksforstyrrelse eller nåværende mild eller middels alvorlighetsgrad Sedative Use Disorder;
- må ikke søke behandling for sine rusproblemer;
- må ha god generell helse
Ekskluderingskriterier:
- oppfyller DSM-5-kriteriene for nåværende psykose, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon (dvs. alvorlig psykiatrisk lidelse);
- oppfyller DSM-5-kriteriene for alvorlig rusforstyrrelse for alle stoffer (f.eks. beroligende, opioid, alkohol);
- reseptbelagte benzodiazepiner eller opioid siste måned (som tilsier daglig bruk, toleranse eller seponering ved opphør);
- rapport om siste års overdose eller selvmordsforsøk/ideer;
- viser kognitiv svekkelse (IQ < 80 på Shipley Institute of Living Scale);
- nevrologiske, kardiovaskulære, lunge- eller systemiske sykdommer (se spesifikke ekskluderende tilstander under Beskyttelse av mennesker);
- kroppsmasseindeks > 32 kg/m2;
- kvinner som er gravide (urin), ammende eller heteroseksuelt aktive (selvrapportering) og som ikke bruker medisinsk godkjent prevensjon;
- behandling med metadon, buprenorfin eller naltrekson;
- siste 30-dagers bruk av kontraindiserte medisiner;
- alkoholpositiv pusteprøve (>0,02 % alkoholkonsentrasjon i pusten);
- urinprøve positiv for metadon, kokain, amfetamin eller barbiturater (<300 ng/ml)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo medikament
Laktose, administrert både kl. 9.30 og kl. 12.00
|
Laktose
|
|
Aktiv komparator: Morfin alene
15 mg oral morfin med øyeblikkelig frigjøring, administrert både kl. 9.30 og kl. 12.00
|
umiddelbar frigjøring oral 15 mg dose
|
|
Aktiv komparator: Alprazolam alene
0,25 mg oral alprazolam, administrert både kl. 9.30 og kl. 12.00
|
oral dose på 0,25 mg
|
|
Aktiv komparator: Morfin deretter alprazolam
15 mg oral morfin administrert kl. 09.30, deretter 0,25 mg oral alprazolam administrert kl. 12.00
|
umiddelbar frigjøring oral 15 mg dose
oral dose på 0,25 mg
|
|
Aktiv komparator: Alprazolam deretter morfin
0,25 mg oral alprazolam administrert kl. 09.30, deretter 15 mg oral morfin administrert kl. 12.00
|
umiddelbar frigjøring oral 15 mg dose
oral dose på 0,25 mg
|
|
Aktiv komparator: Morfin+alprazolam samtidig
morfin 15mg + 0,25mg alprazolam kl. 9.30, deretter morfin 15mg + 0.25mg alprazolam kl. 12.00
|
umiddelbar frigjøring oral 15 mg dose
oral dose på 0,25 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstandsangst
Tidsramme: toppendring innen sesjon fra pre-legemiddel-baseline til 15-120 minutter etter medikament 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
State Trait Anxiety Inventory - totalscore for tilstandsangstskala
|
toppendring innen sesjon fra pre-legemiddel-baseline til 15-120 minutter etter medikament 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Positiv påvirkning
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Positiv og negativ effektskala-kortform (PANAS-SF) positiv effektskala-score
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Negativ påvirkning
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Positiv og negativ affektskala-kortform (PANAS-SF) negativ effektskalapoengsum
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symbolmatchende ytelsesoppgave
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Digit Symbol Substitution Task (DSST) symbol som samsvarer med totalpoengsum
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Impulsivitet ytelse oppgave nøyaktighet
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Go/Ingen oppgaveprosent av forsøk korrekt
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Kognitiv fleksibilitet ytelsesoppgave
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Wisconsin Card Sorting Task (WCST) prosentandel av forsøk korrekt
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Kognitiv hemming ytelsesoppgave
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Addiction Stroop Task, reaksjonstid på stoff vs. nøytrale ord presentert i forskjellige farger
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Årvåkenhet ytelsesoppgave
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Psychomotor Vigilance Task (PVT) gjennomsnittlig reaksjonstid
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Spørreskjema for hypotetisk kjøp av narkotika
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Intensitet og elastisitet av stoffetterspørselen.
Dette måles ved å la deltakeren ta en rekke uavhengige valg med hensyn til hvor mange legemiddelenheter han/hun vil kjøpe på tvers av en rekke (lave til høye) enhetspriser.
Etterspørselsintensiteten er legemiddelkjøpsbeløpet til den laveste ikke-nullprisen.
Etterspørselsintensiteten er det beregnede punktet på pris-/kjøpskurven der helningen (i tømmer-/stokkrom) er lik -1 (dvs.
"tipping point" der innkjøp avtar raskere enn økningen i legemiddelprisen).
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Preferanse for naturlig armeringsvalgprosedyre
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Antall valg for penger kontra å unngå å lytte til lydsporet til gråtende babyer
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Spørreskjema for pengeforsinkelser
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Deltakerne blir bedt om å gjøre en rekke uavhengige valg (preferanser) for forsinkede større pengebeløp kontra mindre umiddelbare pengebeløp.
Utfallet er hastigheten som fremtidig valgverdi diskonteres med, målt etter areal under tidsforsinkelseskurven
|
forskjell fra placebotilstand, målt innen hver økt ved 15-240 minutter etter administrering av medikament 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Pust per minutt, målt ved atferdsobservasjon
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Oksygenmetning
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Prosentvis oksygenmetning, målt med fotopletysmograf
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Puls
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Pulsfrekvens (slag per minutt), målt med fotopletysmograf
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mm Hg)
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Pupilldiameter
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Pupillstørrelse (mm), målt ved digital fotografering
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Rangeringer av visuell analog skala (VAS) for medikamenteffekt
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
0-100-skalavurderinger av årvåken, konsentrasjonsvansker, klønete, forvirret, glemsom, tåkesyn, svimmel, tyngde i lemmer, myk, gjespende, stimulert, bedøvet, søvnig, trøtt, energisk, selvsikker, drømmende, flytende, treg, prikking, høy, liking, god medikamenteffekt, dårlig medikamenteffekt
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Drug craving visual analog scale (VAS) vurderinger
Tidsramme: toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
0-100 skalavurdering av "ønsker å ta narkotika igjen", "ønske om å bruke" og "trang" etter opioider, beroligende midler, alkohol, sigaretter, marihuana og kokain
|
toppendring innen økten fra baseline til 15-120 minutter etter administrasjon av legemiddel 1 og 15-240 minutter etter administrering av legemiddel 2; målt i hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
|
Søvneffektivitet
Tidsramme: forskjell fra placebotilstand, målt på poliklinisk basis i løpet av kvelden etter hver administrering av laboratoriemedikamenter; målt etter hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Prosentandel av søvntid (søvntid delt på tid i sengen), målt med WatchPat-enheten
|
forskjell fra placebotilstand, målt på poliklinisk basis i løpet av kvelden etter hver administrering av laboratoriemedikamenter; målt etter hver av de 6 laboratorieøktene over ca. 3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Narkotikarelaterte lidelser
- Psykiske lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Opioidrelaterte lidelser
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Alkaloider
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Polysykliske forbindelser
- Benzazepiner
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Morfinaner
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, overbygd ring
- Fenantrener
- Benzodiazepiner
- Morfinderivater
- Morfin
- Alprazolam
Andre studie-ID-numre
- IRB-21-07-3844
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .