Полинаркомания опиоидов/бензодиазепинов: цель 3 (MAP)
26 декабря 2025 г. обновлено: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Полинаркомания опиоидов/бензодиазепинов: объединение исследований механизмов, лечения и политики – исследование 3
В этом исследовании исследователи будут измерять аффективные, нейрокогнитивные и поведенческие исходы, связанные с хроническим употреблением опиоидов и бензодиазепинов (фаза скрининга), а также в ответ на введение опиоидного морфина, бензодиазепинового алпразолама, морфина, затем алпразолама, алпразолама, затем морфина, морфин+алпразолам одновременно и плацебо (лабораторный фармакологический эксперимент).
Последнее позволит исследователям оценить эффекты одного опиоида, одного бензодиазепина, одновременного и одновременного введения опиоида + бензодиазепина по сравнению с контролем плацебо.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предполагают, что полинаркомания бензодиазепинов/опиоидов закрепляется за счет двойного дефицита аффективной/гедонической регуляции (трудности модуляции эмоциональных реакций в зависимости от контекста и долгосрочных целей человека). Кроме того, исследователи предполагают, что этот двойной дефицит искажает нейропознание (влияет на исполнительную функцию) и поведение (управляемое процессами отрицательного подкрепления, так что употребление нескольких веществ резко притупляет аверсивные состояния и направляет действия в сторону от естественных вознаграждений). Научная предпосылка этого проекта основывается на основополагающей концепции Джорджа Куба о том, что зависимость представляет собой «расстройство дефицита вознаграждения/стресс-переизбытка». Существует настоятельная необходимость в получении клинических фармакологических и механистических данных для проверки этой гипотезы о двойном дефиците аффективной/гедонической регуляции. В этом исследовании будут использоваться лабораторные методы на людях для проверки аффективных, нейрокогнитивных и поведенческих механизмов, поддерживающих злоупотребление бензодиазепинами/опиоидами.
Этап скрининга этого лабораторного исследования на людях будет включать меры аффективной дисрегуляции, связанной с поведением, связанным с употреблением бензодиазепинов/опиоидов. К ним относятся толерантность к дистресу, болевая чувствительность и реакция на ноцебо, а также биомаркеры (например, кортизол плазмы). Кроме того, исследователи будут использовать поведенческие показатели медикаментозного и немедикаментозного подкрепления (например, экономическое моделирование ценовой эластичности алпразолама и морфина) и нейрокогнитивных функций (например, предвзятость внимания к наркотикам, торможение реакции, когнитивная гибкость).
Во время фармакологического исследования исследователи будут вводить перорально плацебо, только дозы морфина и только дозы алпразолама, а также морфин и алпразолам последовательно (в уравновешенном порядке) и одновременно. После каждого введения препарата исследователи будут измерять аффективные ответы (например, уровни тревожности, стрессоустойчивость), нейрокогнитивные (например, исполнительная функция, обучение) и поведенческие домены (например, импульсивность, психомоторные функции, предпочтения поощрения). Лабораторное исследование имеет большое значение, потому что нам не хватает проспективных, контролируемых исследований зависимости доза-реакция, которые определяли бы, модулируют ли опиоиды, бензодиазепины и их комбинации основные фенотипы, которые лежат в основе этого вредного злоупотребления несколькими психоактивными веществами. Тестирование эффектов как последовательного, так и одновременного введения бензодиазепинов/опиоидов у одних и тех же людей создаст прочную основу для понимания того, какие фенотипы чувствительны к нарушению и могут реагировать на лечение.
Результаты этого исследования помогут сфокусировать клиническую оценку и выявить механизмы, поддерживающие полинаркоманию бензодиазепинов/опиоидов, в направлении разработки новых психосоциальных вмешательств с медикаментозной поддержкой, основанных на фактических данных.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Mark K Greenwald, PhD
- Номер телефона: 313-993-3965
- Электронная почта: mgreen@med.wayne.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Heidi Aguas
- Номер телефона: 313-993-3960
- Электронная почта: gh7962@wayne.edu
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Рекрутинг
- Tolan Park Medical Building
-
Контакт:
- Mark Greenwald, PhD
- Номер телефона: 313-993-3965
- Электронная почта: mgreen@med.wayne.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- должен сообщить о своем прошлом 5-летнем опыте приема опиоидных и седативных препаратов (по терапевтическим или нетерапевтическим причинам), но не обязательно одновременно, и может иметь текущее расстройство, связанное с употреблением опиоидов, легкой или средней степени тяжести или текущее легкое или расстройство, связанное с употреблением седативных средств, средней степени тяжести;
- не должны обращаться за лечением от проблем, связанных с употреблением психоактивных веществ;
- должен быть в текущем хорошем общем состоянии здоровья
Критерий исключения:
- соответствуют критериям DSM-5 для текущего психоза, биполярного расстройства или тяжелой депрессии (т. тяжелое психическое расстройство);
- соответствуют критериям DSM-5 для тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ для любого вещества (например, Седативное, Опиоидное, Алкоголь);
- назначение бензодиазепинов или опиоидов в прошлом месяце (что предполагает ежедневное употребление, толерантность или отмену при прекращении);
- отчет о передозировке любого наркотика или попытке / мысли о самоубийстве в прошлом году;
- проявляют когнитивные нарушения (IQ <80 по шкале Института жизни Шипли);
- неврологические, сердечно-сосудистые, легочные или системные заболевания (см. конкретные исключающие условия в разделе «Защита людей»);
- индекс массы тела > 32 кг/м2;
- женщины, которые беременны (моча), кормят грудью или ведут активную гетеросексуальную жизнь (самоотчет) и не используют одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства;
- лечение метадоном, бупренорфином или налтрексоном;
- прием противопоказанных препаратов в течение последних 30 дней;
- положительный на алкоголь образец выдыхаемого воздуха (концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе> 0,02%);
- положительный результат анализа мочи на метадон, кокаин, амфетамины или барбитураты (<300 нг/мл)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Препарат плацебо
Лактоза вводится как в 9:30, так и в 12:00.
|
Лактоза
|
|
Активный компаратор: Только морфин
15 мг перорального морфина с немедленным высвобождением в 9:30 и 12:00.
|
пероральная доза немедленного высвобождения 15 мг
|
|
Активный компаратор: Только алпразолам
0,25 мг алпразолама перорально в 9:30 и 12:00.
|
пероральная доза 0,25 мг
|
|
Активный компаратор: Морфин, затем алпразолам
15 мг морфина внутрь в 9:30, затем 0,25 мг алпразолама внутрь в 12:00.
|
пероральная доза немедленного высвобождения 15 мг
пероральная доза 0,25 мг
|
|
Активный компаратор: Алпразолам, затем морфин
0,25 мг алпразолама перорально в 9:30, затем 15 мг морфина перорально в 12:00.
|
пероральная доза немедленного высвобождения 15 мг
пероральная доза 0,25 мг
|
|
Активный компаратор: Морфин+алпразолам одновременно
морфин 15 мг + 0,25 мг алпразолама в 9:30, затем морфин 15 мг + 0,25 мг алпразолама в 12:00.
|
пероральная доза немедленного высвобождения 15 мг
пероральная доза 0,25 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Государственная тревога
Временное ограничение: изменение пика внутри сеанса от исходного уровня до приема препарата до 15–120 мин после введения препарата 1 и 15–240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Опросник состояния тревожности - общий балл по шкале тревожности состояния
|
изменение пика внутри сеанса от исходного уровня до приема препарата до 15–120 мин после введения препарата 1 и 15–240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Положительный эффект
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Шкала положительного и отрицательного влияния - краткая форма (PANAS-SF) оценка по шкале положительного влияния
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Негативное влияние
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Краткая форма шкалы положительных и отрицательных влияний (PANAS-SF) оценка по шкале негативных влияний
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задача производительности сопоставления символов
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Символ задания на замену цифровых символов (DSST), соответствующий общему баллу
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Импульсивность, точность выполнения задания.
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Правильный процент попыток выполнить/не выполнить задачу
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Задание на когнитивную гибкость
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Wisconsin Card Sorting Task (WCST): процент правильных попыток
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Задача производительности когнитивного торможения
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Задание Струпа на зависимость, время реакции на наркотики и нейтральные слова, представленные разными цветами
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Задание на бдительность
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Среднее время реакции в задаче на психомоторную бдительность (PVT)
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Анкета гипотетического приобретения наркотиков
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Интенсивность и эластичность спроса на наркотики.
Это измеряется тем, что участник делает серию независимых выборов относительно того, сколько единиц лекарств он/она купит в диапазоне цен за единицу (от низких до высоких).
Интенсивность спроса – это сумма покупки лекарства по наименьшей ненулевой цене.
Интенсивность спроса — это рассчитанная точка на кривой цена/покупка, где наклон (в логарифмическом/логарифмическом пространстве) равен -1 (т.е.
«переломный момент», когда объем покупок сокращается быстрее, чем скорость роста цен на лекарства).
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Предпочтение процедуре выбора натурального армирования
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Количество вариантов за деньги по сравнению с тем, чтобы не слушать саундтрек плачущих младенцев
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Анкета дисконтирования денежной отсрочки
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Участников просят сделать ряд независимых выборов (предпочтений) в отношении отложенных больших сумм денег по сравнению с меньшими немедленными суммами денег.
Результатом является скорость дисконтирования ценности будущего выбора, измеряемая площадью под кривой временной задержки.
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в течение каждого сеанса через 15-240 минут после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Число вдохов в минуту, измеренное путем наблюдения за поведением
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Насыщение кислородом
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Процентное насыщение кислородом, измеренное фотоплетизмографом
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Частота пульса (ударов в минуту), измеренная фотоплетизмографом
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Диаметр зрачка
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Размер зрачка (мм), измеренный с помощью цифровой фотографии
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Оценки воздействия наркотиков по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
0-100 баллов по шкале бдительности, трудности с концентрацией внимания, неуклюжесть, спутанность сознания, забывчивость, затуманенное зрение, головокружение, тяжесть в конечностях, мягкость, зевота, возбуждение, успокоение, сонливость, усталость, энергичность, уверенность в себе, мечтательность, плавание, вялость, покалывание, кайф, симпатия, хороший эффект препарата, плохой эффект препарата
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Оценка тяги к наркотикам по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Оценка по шкале от 0 до 100 «хочу снова принять наркотик», «желание употреблять» и «тяга» к опиоидам, седативным средствам, алкоголю, сигаретам, марихуане и кокаину.
|
изменение пика в течение сеанса от исходного до 15-120 мин после введения препарата 1 и 15-240 мин после введения препарата 2; измеряется на каждом из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
|
Эффективность сна
Временное ограничение: отличие от состояния плацебо, измеренное в амбулаторных условиях вечером после каждого лабораторного введения препарата; измеряется после каждого из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Процент времени сна (время сна, разделенное на время, проведенное в постели), измеренное с помощью устройства WatchPat.
|
отличие от состояния плацебо, измеренное в амбулаторных условиях вечером после каждого лабораторного введения препарата; измеряется после каждого из 6 лабораторных сеансов в течение примерно 3 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наркотические расстройства
- Психические расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с опиоидами
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Алкалоиды
- Полициклические ароматические углеводороды
- Полициклические соединения
- Бензазепины
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Морфинаны
- Опиатные алкалоиды
- Гетероциклические соединения, мостовое кольцо
- Фенантрены
- Бензодиазепины
- Производные морфина
- Морфий
- Алпразолам
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-21-07-3844
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников не будут переданы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .