Abuso de múltiples drogas de opiáceos/benzodiazepinas: Objetivo 3 (MAP)
26 de diciembre de 2025 actualizado por: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Abuso de múltiples drogas de opiáceos/benzodiazepinas: integración de la investigación sobre mecanismos, tratamiento y políticas - Estudio 3
En este estudio, los investigadores medirán los resultados afectivos, neurocognitivos y conductuales relacionados con el uso crónico de opioides y benzodiazepinas (fase de detección), y en respuesta a la administración del opioide morfina, la benzodiazepina alprazolam, morfina luego alprazolam, alprazolam luego morfina, morfina+alprazolam simultáneamente, y placebo (experimento de farmacología de laboratorio).
Esto último permitirá a los investigadores evaluar los efectos de un opioide solo, una benzodiazepina sola, la administración concurrente y simultánea de opioide+benzodiazepina, en relación con un control con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen que el abuso de benzodiacepinas/polisustancias opioides se perpetúa por un déficit dual en la regulación afectiva/hedónica (dificultades para modular las reacciones emocionales en relación con el contexto y los objetivos a largo plazo de la persona). Además, los investigadores proponen que este doble déficit sesga la neurocognición (interfiere con la función ejecutiva) y los comportamientos (guiados por procesos de refuerzo negativo, de modo que el uso de polisustancias mitiga de forma aguda los estados aversivos y desvía las acciones de las recompensas naturales). La premisa científica de este proyecto se basa en el concepto fundamental de George Koob de que la adicción es un "trastorno por déficit de recompensa/exceso de estrés". Existe una necesidad urgente de obtener farmacología clínica y datos mecanicistas para probar esta hipótesis de déficit dual en la regulación afectiva/hedónica. Este estudio utilizará métodos de laboratorio humano para probar los mecanismos afectivos, neurocognitivos y conductuales que mantienen el abuso de polisustancias de benzodiacepinas/opiáceos.
La fase de selección de este estudio de laboratorio humano incluirá medidas de desregulación afectiva relacionada con comportamientos de uso de benzodiazepinas/sustancias múltiples opioides. Estos incluyen tolerancia a la angustia, sensibilidad al dolor y respuesta nocebo, y biomarcadores (p. cortisol plasmático). Además, los investigadores incluirán medidas conductuales de refuerzo farmacológico y no farmacológico (p. ej., simulaciones económicas de la elasticidad del precio del alprazolam y la morfina) y neurocognición (p. ej., sesgo de atención al fármaco, inhibición de la respuesta, flexibilidad cognitiva).
Durante el estudio de farmacología, los investigadores administrarán placebo oral, morfina sola y dosis de alprazolam solas, así como morfina y alprazolam en forma secuencial (en orden contrabalanceado) y simultáneamente. Después de la administración de cada fármaco, los investigadores medirán las respuestas en términos afectivos (p. niveles de ansiedad, tolerancia a la angustia), neurocognitivos (p. función ejecutiva, aprendizaje) y dominios conductuales (p. impulsividad, función psicomotora, preferencias de reforzadores). El estudio de laboratorio es muy importante porque carecemos de estudios prospectivos, controlados y de respuesta a la dosis que identifiquen si los opioides, las benzodiazepinas y su combinación modulan los fenotipos centrales que subyacen a este abuso dañino de múltiples sustancias. Probar los efectos de la administración secuencial y simultánea de benzodiacepinas/opioides en los mismos individuos establecerá una base sólida para comprender qué fenotipos son sensibles a la interrupción y pueden responder al tratamiento.
Los hallazgos de este estudio ayudarán a enfocar la evaluación clínica e identificar los mecanismos que mantienen el abuso de benzodiazepinas/polisustancias opioides, hacia el desarrollo de nuevas intervenciones psicosociales asistidas por medicamentos y basadas en evidencia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Mark K Greenwald, PhD
- Número de teléfono: 313-993-3965
- Correo electrónico: mgreen@med.wayne.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Heidi Aguas
- Número de teléfono: 313-993-3960
- Correo electrónico: gh7962@wayne.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Reclutamiento
- Tolan Park Medical Building
-
Contacto:
- Mark Greenwald, PhD
- Número de teléfono: 313-993-3965
- Correo electrónico: mgreen@med.wayne.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- debe autoinformar los últimos 5 años de experiencia tomando opioides y sedantes (por razones terapéuticas o no terapéuticas), pero no necesariamente al mismo tiempo, y puede tener un trastorno por consumo de opioides de gravedad leve o moderada actual o un trastorno por consumo de opioides de gravedad leve o moderada actual. trastorno por consumo de sedantes de gravedad moderada;
- no debe estar buscando tratamiento para sus problemas de uso de sustancias;
- debe estar en buena salud general actual
Criterio de exclusión:
- cumplir con los criterios del DSM-5 para la psicosis actual, el trastorno bipolar o la depresión grave (es decir, trastorno psiquiátrico grave);
- cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno grave por consumo de sustancias para cualquier sustancia (p. sedante, opioide, alcohol);
- prescripción de benzodiacepinas u opioides en el último mes (lo que sugeriría uso diario, tolerancia o abstinencia al dejar de fumar);
- informe de sobredosis de cualquier droga o intento/ideación de suicidio en el último año;
- exhibir deterioro cognitivo (CI < 80 en la Escala del Instituto de Vida de Shipley);
- enfermedades neurológicas, cardiovasculares, pulmonares o sistémicas (consulte las condiciones de exclusión específicas en Protección de sujetos humanos);
- índice de masa corporal > 32 kg/m2;
- mujeres embarazadas (orina), lactantes o heterosexualmente activas (autoinforme) y que no usan métodos anticonceptivos médicamente aprobados;
- tratamiento con metadona, buprenorfina o naltrexona;
- últimos 30 días de uso de medicamentos contraindicados;
- muestra de aliento positiva para alcohol (>.02% de concentración de alcohol en aliento);
- muestra de orina positiva para metadona, cocaína, anfetaminas o barbitúricos (<300 ng/ml)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Medicamento placebo
Lactosa, administrada tanto a las 9:30 am como a las 12:00 pm
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Lactosa
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Comparador activo: Morfina sola
Morfina oral de liberación inmediata de 15 mg, administrada tanto a las 9:30 am como a las 12:00 pm
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dosis oral de 15 mg de liberación inmediata
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Comparador activo: Alprazolam solo
0,25 mg de alprazolam oral, administrado a las 9:30 am y a las 12:00 pm
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dosis oral de 0,25 mg
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Comparador activo: Morfina luego alprazolam
15 mg de morfina oral administrada a las 9:30 a. m., luego 0,25 mg de alprazolam oral administrado a las 12:00 p. m.
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dosis oral de 15 mg de liberación inmediata
dosis oral de 0,25 mg
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Comparador activo: Alprazolam luego morfina
0,25 mg de alprazolam oral administrado a las 9:30 am, luego 15 mg de morfina oral administrados a las 12:00 pm
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dosis oral de 15 mg de liberación inmediata
dosis oral de 0,25 mg
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Comparador activo: Morfina+alprazolam simultáneamente
morfina 15 mg + 0,25 mg de alprazolam a las 9:30 h, luego morfina 15 mg + 0,25 mg de alprazolam a las 12:00 h
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dosis oral de 15 mg de liberación inmediata
dosis oral de 0,25 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estado de ansiedad
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde la línea de base previa al fármaco hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Inventario de ansiedad rasgo estatal: puntuación total de la escala de ansiedad estatal
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cambio máximo dentro de la sesión desde la línea de base previa al fármaco hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Afecto positivo
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Puntuación de la escala de afecto positivo de la escala de afecto positivo y negativo (PANAS-SF)
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Efecto negativo
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Puntuación de la escala de afecto negativo en la forma abreviada de la escala de afecto positivo y negativo (PANAS-SF)
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tarea de rendimiento de coincidencia de símbolos
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Símbolo de la tarea de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) que coincide con la puntuación total
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Precisión de la tarea de rendimiento de impulsividad
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Ir/Ninguna tarea porcentaje de intentos correctos
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Tarea de rendimiento de flexibilidad cognitiva
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Wisconsin Card Sorting Task (WCST) porcentaje de intentos correctos
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Tarea de rendimiento de inhibición cognitiva
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Addiction Stroop Task, tiempo de reacción a la droga frente a palabras neutras presentadas en diferentes colores
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Tarea de desempeño de vigilancia
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Tiempo de reacción promedio de la tarea de vigilancia psicomotora (PVT)
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Cuestionario hipotético de compra de medicamentos
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Intensidad y elasticidad de la demanda de drogas.
Esto se mide haciendo que el participante haga una serie de elecciones independientes sobre cuántas unidades de medicamento comprará en un rango de precios unitarios (bajos a altos).
La intensidad de la demanda es la cantidad de compra de medicamentos al precio más bajo distinto de cero.
La intensidad de la demanda es el punto calculado en la curva de precio/compra donde la pendiente (en espacio logarítmico/logarítmico) es igual a -1 (es decir,
'punto de inflexión' donde las compras disminuyen más rápidamente que la tasa de aumento en el precio del medicamento).
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Preferencia por el procedimiento de elección del refuerzo natural
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Número de opciones por dinero frente a evitar escuchar la banda sonora de bebés llorando
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Cuestionario de descuento por retraso monetario
Periodo de tiempo: diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Se pide a los participantes que realicen una serie de elecciones independientes (preferencias) para cantidades de dinero más grandes retrasadas frente a cantidades de dinero inmediatas más pequeñas.
El resultado es la tasa a la que se descuenta el valor de elección futura, medida por el área bajo la curva de retardo de tiempo
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diferencia de la condición de placebo, medida dentro de cada sesión a los 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Ritmo respiratorio
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Respiraciones por minuto, medidas por observación del comportamiento
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Porcentaje de saturación de oxígeno, medido por fotopletismógrafo
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Pulso (latidos por minuto), medido por fotopletismógrafo
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Presión arterial
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Presión arterial sistólica y diastólica (mm Hg)
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Diámetro de la pupila
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Tamaño de la pupila (mm), medido por fotografía digital
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Calificaciones de la escala analógica visual (VAS) del efecto del fármaco
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Calificaciones de escala de 0 a 100 de alerta, dificultad para concentrarse, torpe, confundido, olvidadizo, visión borrosa, mareado, pesadez en las extremidades, apacible, bostezando, estimulado, sedado, soñoliento, cansado, enérgico, seguro de sí mismo, soñador, flotante, lento, hormigueo, subidón, agrado, buen efecto de la droga, mal efecto de la droga
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Calificaciones de la escala analógica visual (VAS) del ansia de drogas
Periodo de tiempo: cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Calificación en escala de 0 a 100 de "quiero volver a tomar drogas", "deseo de usar" y "antojo" de opioides, sedantes, alcohol, cigarrillos, marihuana y cocaína
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cambio máximo dentro de la sesión desde el inicio hasta 15-120 min después de la administración del fármaco 1 y 15-240 min después de la administración del fármaco 2; medido en cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Eficiencia del sueño
Periodo de tiempo: diferencia con la condición de placebo, medida de forma ambulatoria durante la noche después de cada administración de fármaco de laboratorio; medido después de cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Porcentaje de tiempo de sueño (tiempo dormido dividido por el tiempo en la cama), medido con el dispositivo WatchPat
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diferencia con la condición de placebo, medida de forma ambulatoria durante la noche después de cada administración de fármaco de laboratorio; medido después de cada una de las 6 sesiones de laboratorio durante aproximadamente 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con opioides
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Compuestos policíclicos
- Benzazepines
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Morfinanos
- Alcaloides opiáceos
- Compuestos heterocíclicos, anillo puente
- Fenantrenos
- Benzodiacepinas
- Derivados de morfina
- Morfina
- Alprazolam
Otros números de identificación del estudio
- IRB-21-07-3844
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de los participantes no se compartirán.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .