Abuso de polidrogas de opioides/benzodiazepínicos: objetivo 3 (MAP)
26 de dezembro de 2025 atualizado por: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Abuso de polidrogas de opioides/benzodiazepínicos: pesquisa integrada sobre mecanismos, tratamento e políticas - Estudo 3
Neste estudo, os investigadores medirão os resultados afetivos, neurocognitivos e comportamentais relacionados ao uso crônico de opióides e benzodiazepínicos (fase de triagem) e em resposta à administração do opióide morfina, o benzodiazepínico alprazolam, morfina e depois alprazolam, alprazolam e depois morfina, morfina+alprazolam simultaneamente e placebo (experiência de farmacologia laboratorial).
Este último permitirá aos investigadores avaliar os efeitos de um opióide sozinho, benzodiazepínico sozinho, administração concomitante e simultânea de opióide + benzodiazepínico, em relação a um controle de placebo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores propõem que o abuso de polisubstâncias benzodiazepinas/opióides é perpetuado por um duplo défice na regulação afectiva/hedónica (dificuldades em modular as reacções emocionais relativas ao contexto e aos objectivos a longo prazo da pessoa). Além disso, os pesquisadores propõem que esse déficit duplo influencia a neurocognição (interfere na função executiva) e os comportamentos (guiados por processos de reforço negativo, de modo que o uso de polisubstâncias atenua agudamente os estados aversivos e direciona as ações para longe das recompensas naturais). A premissa científica para este projeto baseia-se no conceito fundamental de George Koob de que o vício é um 'distúrbio de déficit de recompensa/excesso de estresse'. Há uma necessidade urgente de obter farmacologia clínica e dados mecanísticos para testar essa hipótese de déficit duplo na regulação afetiva/hedônica. Este estudo usará métodos laboratoriais humanos para testar mecanismos afetivos, neurocognitivos e comportamentais que mantêm o abuso de polisubstâncias benzodiazepinas/opióides.
A fase de triagem deste estudo de laboratório humano incluirá medidas de desregulação afetiva relacionada a comportamentos de uso de polisubstâncias benzodiazepinas/opióides. Estes incluem tolerância ao sofrimento, sensibilidade à dor e resposta nocebo e biomarcadores (por exemplo, cortisol plasmático). Além disso, os investigadores incluirão medidas comportamentais de reforço de drogas e não drogas (por exemplo, simulações econômicas de elasticidade de preço de alprazolam e morfina) e neurocognição (por exemplo, viés atencional de drogas, inibição de resposta, flexibilidade cognitiva).
Durante o estudo farmacológico, os investigadores administrarão doses orais de placebo, morfina isoladamente e doses isoladas de alprazolam, bem como morfina e alprazolam sequencialmente (em ordem contrabalançada) e simultaneamente. Após a administração de cada medicamento, os investigadores medirão as respostas em termos afetivos (p. níveis de ansiedade, tolerância ao sofrimento), neurocognitivo (p. função executiva, aprendizagem) e domínios comportamentais (por exemplo, impulsividade, função psicomotora, preferências de reforço). O estudo de laboratório é altamente significativo porque carecemos de estudos prospectivos, controlados e dose-resposta que identifiquem se os opioides, benzodiazepínicos e sua combinação modulam os fenótipos centrais subjacentes a esse abuso prejudicial de polisubstâncias. Testar os efeitos da administração sequencial e simultânea de benzodiazepínicos/opióides nos mesmos indivíduos estabelecerá uma base sólida para entender quais fenótipos são sensíveis à interrupção e podem responder ao tratamento.
Os resultados deste estudo ajudarão a focar a avaliação clínica e identificar os mecanismos que mantêm o abuso de polisubstâncias benzodiazepinas/opióides, para o desenvolvimento de novas intervenções psicossociais baseadas em evidências e assistidas por medicamentos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mark K Greenwald, PhD
- Número de telefone: 313-993-3965
- E-mail: mgreen@med.wayne.edu
Estude backup de contato
- Nome: Heidi Aguas
- Número de telefone: 313-993-3960
- E-mail: gh7962@wayne.edu
Locais de estudo
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Tolan Park Medical Building
-
Contato:
- Mark Greenwald, PhD
- Número de telefone: 313-993-3965
- E-mail: mgreen@med.wayne.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- deve relatar a experiência anterior de 5 anos tomando drogas opióides e sedativas (por razões terapêuticas ou não terapêuticas), mas não necessariamente ao mesmo tempo, e pode ter Transtorno de Uso de Opióides de gravidade leve ou moderada ou atual leve ou Transtorno do Uso de Sedativos de gravidade moderada;
- não devem estar procurando tratamento para seus problemas de uso de substâncias;
- deve estar em boa saúde geral atual
Critério de exclusão:
- atendem aos critérios do DSM-5 para psicose atual, transtorno bipolar ou depressão grave (ou seja, transtorno psiquiátrico grave);
- atendem aos critérios do DSM-5 para transtorno grave por uso de substâncias para qualquer substância (p. Sedativo, Opioide, Álcool);
- prescrição de benzodiazepínico ou opioide no último mês (o que sugeriria uso diário, tolerância ou retirada após a interrupção);
- relato de overdose de qualquer droga ou tentativa/ideação de suicídio no ano anterior;
- apresentar comprometimento cognitivo (QI < 80 na Escala do Instituto Shipley de Vida);
- doenças neurológicas, cardiovasculares, pulmonares ou sistêmicas (consulte condições de exclusão específicas em Proteção de Seres Humanos);
- índice de massa corporal > 32 kg/m2;
- mulheres grávidas (urina), lactantes ou heterossexuais ativas (auto-relato) e que não usam controle de natalidade medicamente aprovado;
- tratamento com metadona, buprenorfina ou naltrexona;
- uso de medicamentos contraindicados nos últimos 30 dias;
- amostra respiratória positiva para álcool (>0,02% de concentração de álcool expiratório);
- amostra de urina positiva para metadona, cocaína, anfetaminas ou barbitúricos (<300 ng/ml)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Droga placebo
Lactose, administrada tanto às 9h30 quanto às 12h
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Lactose
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Comparador Ativo: Morfina sozinha
15mg de morfina oral de liberação imediata, administrados às 9h30 e às 12h00
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dose oral de 15mg de liberação imediata
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Comparador Ativo: Alprazolam sozinho
Alprazolam 0,25mg oral, administrado às 9h30 e às 12h00
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dose oral de 0,25 mg
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Comparador Ativo: Morfina seguida de alprazolam
15mg de morfina oral administrado às 9h30, depois 0,25mg de alprazolam oral administrado às 12h00
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dose oral de 15mg de liberação imediata
dose oral de 0,25 mg
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Comparador Ativo: Alprazolam seguido de morfina
0,25mg de alprazolam oral administrado às 9h30, depois 15mg de morfina oral administrado às 12h00
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dose oral de 15mg de liberação imediata
dose oral de 0,25 mg
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Comparador Ativo: Morfina+alprazolam simultaneamente
morfina 15mg + 0,25mg alprazolam às 9h30, depois morfina 15mg + 0,25mg alprazolam às 12h00
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dose oral de 15mg de liberação imediata
dose oral de 0,25 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estado de ansiedade
Prazo: mudança de pico dentro da sessão da linha de base pré-medicamento para 15-120 min pós-medicamento 1 e 15-240 min pós-medicamento 2 administração; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Inventário de Ansiedade de Traço de Estado - pontuação total da escala de ansiedade de estado
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mudança de pico dentro da sessão da linha de base pré-medicamento para 15-120 min pós-medicamento 1 e 15-240 min pós-medicamento 2 administração; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Afeto positivo
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Escala de Afeto Positivo e Negativo - Forma Curta (PANAS-SF) pontuação da escala de afeto positivo
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Afeto negativo
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Escala de Afeto Positivo e Negativo - Forma Curta (PANAS-SF) pontuação da escala de afeto negativo
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tarefa de desempenho de correspondência de símbolo
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tarefa de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) correspondente à pontuação total
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Precisão da tarefa de desempenho de impulsividade
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Vá/Nenhuma tarefa percentual de tentativas corretas
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tarefa de desempenho de flexibilidade cognitiva
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tarefa de classificação de cartas de Wisconsin (WCST) porcentagem de tentativas corretas
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tarefa de desempenho de inibição cognitiva
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Addiction Stroop Task, tempo de reação à droga versus palavras neutras apresentadas em cores diferentes
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tarefa de desempenho de vigilância
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tempo médio de reação da Tarefa de Vigilância Psicomotora (PVT)
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Questionário hipotético de compra de medicamentos
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Intensidade e elasticidade da demanda de drogas.
Isso é medido fazendo com que o participante faça uma série de escolhas independentes sobre quantas unidades de medicamentos ele/ela comprará em uma faixa de preços unitários (de baixo a alto).
A intensidade da demanda é o valor da compra do medicamento ao menor preço diferente de zero.
A intensidade da demanda é o ponto calculado na curva preço/compra onde a inclinação (no espaço log/log) é igual a -1 (ou seja,
'ponto de inflexão' onde a compra diminui mais rapidamente do que a taxa de aumento no preço do medicamento).
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Preferência pelo procedimento de escolha do reforço natural
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Número de opções de dinheiro versus evitar ouvir trilha sonora de bebês chorando
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Questionário de desconto de atraso monetário
Prazo: diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Os participantes são solicitados a fazer uma série de escolhas independentes (preferências) para grandes quantias atrasadas de dinheiro versus pequenas quantias imediatas de dinheiro.
O resultado é a taxa na qual o valor de escolha futuro é descontado, medido pela área sob a curva de atraso de tempo
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diferença da condição de placebo, medida dentro de cada sessão em 15-240 min após a administração do fármaco 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Taxa de respiração
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Respirações por minuto, medidas por observação comportamental
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Saturação de oxigênio
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Percentual de saturação de oxigênio, medido por fotopletismógrafo
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Frequência cardíaca
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Frequência de pulso (batidas por minuto), medida por fotopletismógrafo
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Pressão arterial
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Pressão arterial sistólica e diastólica (mm Hg)
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Diâmetro da pupila
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Tamanho da pupila (mm), medido por fotografia digital
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Classificações da escala visual analógica (VAS) de efeito de drogas
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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0-100 classificações de escala de alerta, dificuldade de concentração, desajeitado, confuso, esquecido, visão turva, tonto, peso nos membros, suave, bocejando, estimulado, sedado, sonolento, cansado, enérgico, autoconfiante, sonhador, flutuante, lento, formigamento, alto, gostar, bom efeito da droga, mau efeito da droga
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Classificações da escala visual analógica (VAS) do desejo por drogas
Prazo: mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Escala de classificação de 0 a 100 de "desejo de usar drogas novamente", "desejo de usar" e "desejo" de opioides, sedativos, álcool, cigarros, maconha e cocaína
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mudança de pico dentro da sessão desde a linha de base até 15-120 min após a administração do medicamento 1 e 15-240 min após a administração do medicamento 2; medido em cada uma das 6 sessões de laboratório ao longo de cerca de 3 semanas
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Eficiência do sono
Prazo: diferença da condição de placebo, medida em nível ambulatorial durante a noite após cada administração de medicamento em laboratório; medido após cada uma das 6 sessões de laboratório durante cerca de 3 semanas
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Porcentagem de tempo de sono (tempo dormindo dividido pelo tempo na cama), medido usando o dispositivo WatchPat
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diferença da condição de placebo, medida em nível ambulatorial durante a noite após cada administração de medicamento em laboratório; medido após cada uma das 6 sessões de laboratório durante cerca de 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios relacionados a opioides
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Compostos policíclicos
- Benzazepínicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Morfinans
- Alcalóides de opiáceos
- Compostos heterocíclicos, anel em ponte
- Fenanthrenes
- Benzodiazepínicos
- Derivados de morfina
- Morfina
- Alprazolam
Outros números de identificação do estudo
- IRB-21-07-3844
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .