Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielolekowe nadużywanie opioidów/benzodiazepin: cel 3 (MAP)

26 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University

Wielolekowe nadużywanie opioidów/benzodiazepin: integracja badań nad mechanizmami, leczeniem i polityką — badanie 3

W tym badaniu badacze będą mierzyć wyniki afektywne, neurokognitywne i behawioralne związane z przewlekłym stosowaniem opioidów i benzodiazepin (faza przesiewowa), a w odpowiedzi na podanie morfiny opioidowej, benzodiazepiny alprazolam, morfina, a następnie alprazolam, alprazolam, a następnie morfina, jednocześnie morfina + alprazolam i placebo (laboratoryjny eksperyment farmakologiczny). To ostatnie umożliwi badaczom ocenę wpływu samego opioidu, samej benzodiazepiny, jednoczesnego i równoczesnego podawania opioidu + benzodiazepiny w porównaniu z grupą kontrolną placebo.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze sugerują, że nadużywanie benzodiazepin/polisubstancji opioidowych jest utrwalane przez podwójny deficyt w regulacji afektywnej/hedonicznej (trudności w modulowaniu reakcji emocjonalnych w zależności od kontekstu i długoterminowych celów danej osoby). Co więcej, badacze proponują, że ten podwójny deficyt zaburza funkcje neuropoznawcze (zaburza funkcje wykonawcze) i zachowania (kierując się negatywnymi procesami wzmacniania, takimi jak używanie wielu substancji ostro osłabia stany awersyjne i kieruje działania z dala od naturalnych nagród). Naukowe przesłanki tego projektu opierają się na fundamentalnej koncepcji George'a Kooba, zgodnie z którą uzależnienie jest „zaburzeniem deficytu nagrody/zaburzenia nadmiaru stresu”. Istnieje pilna potrzeba uzyskania klinicznych danych farmakologicznych i mechanistycznych, aby przetestować tę hipotezę podwójnego deficytu w regulacji afektywnej/hedonicznej. W tym badaniu zostaną wykorzystane metody laboratoryjne na ludziach w celu przetestowania mechanizmów afektywnych, neurokognitywnych i behawioralnych, które podtrzymują nadużywanie benzodiazepin/polisubstancji opioidowych.

Faza przesiewowa tego badania laboratoryjnego na ludziach będzie obejmować pomiary dysregulacji afektywnej związanej z zachowaniami związanymi z używaniem benzodiazepin/polisubstancji opioidowych. Obejmują one tolerancję na stres, wrażliwość na ból i odpowiedź nocebo oraz biomarkery (np. kortyzol w osoczu). Badacze uwzględnią również behawioralne miary wzmocnienia lekowego i nielekowego (np. ekonomiczne symulacje elastyczności cenowej alprazolamu i morfiny) oraz neuropoznawcze (np. zniekształcenie uwagi leku, hamowanie odpowiedzi, elastyczność poznawcza).

Podczas badania farmakologicznego badacze będą podawać doustnie placebo, samą morfinę i sam alprazolam, a także morfinę i alprazolam sekwencyjnie (w zbilansowanej kolejności) i jednocześnie. Po każdym podaniu leku badacze będą mierzyć reakcje afektywne (np. poziom lęku, tolerancja stresu), neurokognitywne (np. funkcje wykonawcze, uczenie się) i behawioralne (np. impulsywność, funkcje psychomotoryczne, preferencje dotyczące wzmocnień). Badanie laboratoryjne jest bardzo istotne, ponieważ brakuje nam prospektywnych, kontrolowanych badań odpowiedzi na dawkę, które identyfikowałyby, czy opioidy, benzodiazepiny i ich kombinacje modulują podstawowe fenotypy leżące u podstaw tego szkodliwego nadużywania wielosubstancji. Testowanie efektów sekwencyjnego i równoczesnego podawania benzodiazepin/opioidów tym samym osobom stworzy solidną podstawę do zrozumienia, które fenotypy są wrażliwe na zakłócenia i mogą reagować na leczenie.

Wyniki tego badania pomogą ukierunkować ocenę kliniczną i zidentyfikować mechanizmy, które utrzymują nadużywanie benzodiazepin/opioidów polisubstancyjnych, w kierunku opracowania nowych, wspomaganych lekami, opartych na dowodach interwencji psychospołecznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Tolan Park Medical Building
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • musi samodzielnie zgłosić ostatnie 5-letnie doświadczenie w przyjmowaniu opioidów i leków uspokajających (z powodów terapeutycznych lub nieterapeutycznych), ale niekoniecznie w tym samym czasie, i może mieć obecnie łagodne lub umiarkowane zaburzenie związane z używaniem opioidów lub obecne łagodne lub zaburzenie używania środków uspokajających o umiarkowanym nasileniu;
  • nie mogą szukać leczenia swoich problemów związanych z używaniem substancji;
  • musi być w dobrym ogólnym stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  • spełniają kryteria DSM-5 dla aktualnej psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej lub ciężkiej depresji (tj. ciężkie zaburzenie psychiczne);
  • spełniać kryteria DSM-5 dotyczące poważnych zaburzeń związanych z używaniem dowolnej substancji (np. uspokajające, opioidowe, alkoholowe);
  • recepta na benzodiazepinę lub opioid z ostatniego miesiąca (co sugerowałoby codzienne stosowanie, tolerancję lub odstawienie po zaprzestaniu);
  • zgłoszenie przedawkowania jakiegokolwiek narkotyku lub próby/myśli samobójczej w ciągu ostatniego roku;
  • wykazują upośledzenie funkcji poznawczych (IQ < 80 w skali Shipley Institute of Living Scale);
  • choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne lub ogólnoustrojowe (patrz szczególne warunki wykluczające w części Ochrona osób);
  • wskaźnik masy ciała > 32 kg/m2;
  • kobiety, które są w ciąży (mocz), karmią piersią lub są aktywne heteroseksualnie (samoocena) i nie stosują medycznie zatwierdzonej antykoncepcji;
  • leczenie metadonem, buprenorfiną lub naltreksonem;
  • stosowanie przeciwwskazanych leków w ciągu ostatnich 30 dni;
  • próbka wydychanego powietrza z dodatnim wynikiem na obecność alkoholu (>,02% stężenia alkoholu w wydychanym powietrzu);
  • próbka moczu dodatnia dla metadonu, kokainy, amfetaminy lub barbituranów (<300 ng/ml)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Lek placebo
Laktoza, podawana zarówno o 9:30, jak i o 12:00
Lek: Placebo
Laktoza
Aktywny komparator: Sama morfina
15 mg doustnej morfiny o natychmiastowym uwalnianiu, podawane zarówno o 9:30, jak i o 12:00
Lek: Morfina
dawka doustna o natychmiastowym uwalnianiu 15 mg
Aktywny komparator: Sam alprazolam
0,25 mg alprazolamu doustnie, podane o 9:30 i 12:00
Lek: Alprazolam
dawka doustna 0,25 mg
Aktywny komparator: Morfina, potem alprazolam
15 mg doustnej morfiny podanej o godzinie 9:30, następnie 0,25 mg doustnego alprazolamu podanego o godzinie 12:00
Lek: Morfina
dawka doustna o natychmiastowym uwalnianiu 15 mg
Lek: Alprazolam
dawka doustna 0,25 mg
Aktywny komparator: Alprazolam, potem morfina
0,25 mg alprazolamu doustnie o godzinie 9:30, następnie 15 mg morfiny doustnie o godzinie 12:00
Lek: Morfina
dawka doustna o natychmiastowym uwalnianiu 15 mg
Lek: Alprazolam
dawka doustna 0,25 mg
Aktywny komparator: Morfina + alprazolam jednocześnie
morfina 15 mg + 0,25 mg alprazolamu o 9:30, następnie morfina 15 mg + 0,25 mg alprazolamu o 12:00
Lek: Morfina
dawka doustna o natychmiastowym uwalnianiu 15 mg
Lek: Alprazolam
dawka doustna 0,25 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepokój stanu
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej przed lekiem do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Inwentarz stanu lęku jako cechy – łączny wynik skali stanu lęku
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej przed lekiem do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Pozytywny wpływ
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Krótka Skala Pozytywnego i Negatywnego Afektu (PANAS-SF) Skala pozytywnego afektu
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Negatywne oddziaływanie
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Skala afektu pozytywnego i negatywnego – krótka forma (PANAS-SF) skala afektu negatywnego
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zadanie dopasowywania symboli
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Symbol zadania zastępowania symboli cyfr (DSST) pasujący do całkowitego wyniku
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Impulsywność Dokładność wykonania zadania
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Poprawny procent prób Go/No task
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Zadanie wydajności poznawczej elastyczności
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Wisconsin Card Sorting Task (WCST) odsetek prób poprawnych
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Zadanie wydajności hamowania poznawczego
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Uzależnienie Zadanie Stroopa, czas reakcji na lek vs. neutralne słowa przedstawione w różnych kolorach
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Zadanie wykonania czujności
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Średni czas reakcji Psychomotor Vigilance Task (PVT).
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Hipotetyczny kwestionariusz zakupu leków
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Intensywność i elastyczność popytu na narkotyki. Mierzy się to poprzez dokonanie przez uczestnika serii niezależnych wyborów, ile jednostek leku kupi w zakresie (od niskich do wysokich) cen jednostkowych. Intensywność popytu to kwota zakupu leku po najniższej niezerowej cenie. Intensywność popytu to obliczony punkt na krzywej cena/zakup, w którym nachylenie (w przestrzeni logarytmicznej) wynosi -1 (tj. „punkt krytyczny”, w którym zakupy spadają szybciej niż tempo wzrostu cen leków).
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Preferencja procedury doboru zbrojenia naturalnego
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Liczba wyborów za pieniądze vs. unikanie słuchania ścieżki dźwiękowej płaczących dzieci
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Kwestionariusz dyskontowania opóźnień pieniężnych
Ramy czasowe: różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Uczestnicy proszeni są o dokonanie serii niezależnych wyborów (preferencji) dotyczących opóźnionych większych kwot pieniędzy w porównaniu z mniejszymi natychmiastowymi kwotami pieniędzy. Wynikiem jest stopa dyskontowania wartości przyszłego wyboru, mierzona polem pod krzywą opóźnienia czasowego
różnica w porównaniu z placebo, mierzona podczas każdej sesji w 15-240 minucie po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Szybkość oddychania
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Oddechy na minutę, mierzone na podstawie obserwacji zachowania
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Nasycenie tlenem
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Procentowe nasycenie tlenem, mierzone za pomocą fotopletyzmografu
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Tętno
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Tętno (uderzenia na minutę), mierzone za pomocą fotopletyzmografu
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (mm Hg)
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Średnica źrenicy
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Rozmiar źrenicy (mm), mierzony za pomocą fotografii cyfrowej
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Oceny efektu wizualnej analogowej skali (VAS).
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Oceny w skali od 0 do 100: czujność, trudności z koncentracją, niezdarność, dezorientacja, zapominalstwo, niewyraźne widzenie, zawroty głowy, uczucie ciężkości kończyn, łagodne, ziewanie, pobudzenie, uspokojenie, senność, zmęczenie, energia, pewność siebie, marzycielstwo, unoszenie się w powietrzu, ospałość, mrowienie, wysoki, lubienie, dobry efekt narkotyku, zły efekt narkotyku
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Oceny głodu narkotykowego w wizualnej skali analogowej (VAS).
Ramy czasowe: zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Ocena w skali 0-100 „chcę ponownie wziąć narkotyk”, „chęć zażycia” i „głód” opioidów, środków uspokajających, alkoholu, papierosów, marihuany i kokainy
zmiana piku w trakcie sesji od linii podstawowej do 15-120 min po podaniu leku 1 i 15-240 min po podaniu leku 2; mierzone podczas każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Efektywność snu
Ramy czasowe: różnica w stosunku do placebo, mierzona w warunkach ambulatoryjnych wieczorem po każdym laboratoryjnym podaniu leku; mierzone po każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie
Procent czasu snu (czas snu podzielony przez czas spędzony w łóżku), zmierzony za pomocą urządzenia WatchPat
różnica w stosunku do placebo, mierzona w warunkach ambulatoryjnych wieczorem po każdym laboratoryjnym podaniu leku; mierzone po każdej z 6 sesji laboratoryjnych przez około 3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wayne State University

Współpracownicy

Henry Ford Health System

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-21-07-3844

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj