Opioid/benzodiazepin-blandingsmisbrug: Mål 3 (MAP)

Efterforskerne foreslår, at misbrug af benzodiazepin/opioid polysubstans fortsættes af et dobbelt-deficit i affektiv/hedonisk regulering (vanskeligheder med at modulere følelsesmæssige reaktioner i forhold til konteksten og personens langsigtede mål). Ydermere foreslår efterforskerne, at dette dobbelte underskud fordrejer neurokognition (interfererer med udøvende funktion) og adfærd (styret af negative forstærkningsprocesser, således at brug af polysubstans akut sløver aversive tilstande og dirigerer handlinger væk fra naturlige belønninger). Den videnskabelige præmis for dette projekt bygger på George Koobs grundlæggende koncept om, at afhængighed er en 'belønning-underskud/stress-surfeit-forstyrrelse'. Der er et presserende behov for at indhente klinisk farmakologi og mekanistiske data for at teste denne hypotese om dobbelt-deficit i affektiv/hedonisk regulering. Denne undersøgelse vil bruge humane laboratoriemetoder til at teste affektive, neurokognitive og adfærdsmæssige mekanismer, der opretholder benzodiazepin/opioid-polysubstansmisbrug.

Screeningsfasen af ​​denne humane laboratorieundersøgelse vil omfatte målinger af affektiv dysregulering relateret til benzodiazepin/opioid-polysubstansbrugsadfærd. Disse omfatter nødstolerance, smertefølsomhed og nocebo-respons og biomarkører (f.eks. plasma cortisol). Efterforskerne vil også inkludere adfærdsmæssige mål for lægemiddel- og ikke-lægemiddelforstærkning (f.eks. økonomiske simuleringer af priselasticitet af alprazolam og morfin) og neurokognition (f.eks. lægemiddelopmærksomhedsbias, responshæmning, kognitiv fleksibilitet).

Under det farmakologiske studie vil efterforskerne administrere oral placebo, morfin alene og alprazolam doser alene, såvel som morfin og alprazolam sekventielt (i afbalanceret rækkefølge) og samtidigt. Efter hver lægemiddeladministration vil efterforskerne måle responser i affektive (f.eks. angstniveauer, nødstolerance), neurokognitive (f.eks. eksekutiv funktion, læring) og adfærdsmæssige domæner (f.eks. impulsivitet, psykomotorisk funktion, forstærkerpræferencer). Laboratorieundersøgelsen er meget vigtig, fordi vi mangler prospektive, kontrollerede dosis-respons undersøgelser, der identificerer, om opioider, benzodiazepiner og deres kombination modulerer kernefænotyper, der ligger til grund for dette skadelige polysubstansmisbrug. Afprøvning af virkninger af både sekventiel og samtidig benzodiazepin/opioidadministration hos de samme individer vil etablere et solidt grundlag for at forstå, hvilke fænotyper der er følsomme over for forstyrrelser og kan reagere på behandling.

Resultater fra denne undersøgelse vil hjælpe med at fokusere klinisk vurdering og identificere mekanismer, der opretholder benzodiazepin/opioid polysubstansmisbrug, mod udviklingen af ​​nye medicin-assisteret, evidensbaserede psykosociale interventioner.