Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Opioïde/benzodiazepine-polydrugsmisbruik: doel 3 (MAP)

26 december 2025 bijgewerkt door: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University

Opioïde/benzodiazepine-polydrugsmisbruik: integratie van onderzoek naar mechanismen, behandeling en beleid - Studie 3

In deze studie zullen de onderzoekers affectieve, neurocognitieve en gedragsresultaten meten die verband houden met chronisch gebruik van opioïden en benzodiazepinen (screeningsfase), en als reactie op de toediening van de opioïde morfine, de benzodiazepine alprazolam, morfine en dan alprazolam, alprazolam en dan morfine, morfine + alprazolam gelijktijdig en placebo (farmacologisch laboratoriumexperiment). Dit laatste zal de onderzoekers in staat stellen de effecten te beoordelen van een opioïde alleen, benzodiazepine alleen, gelijktijdige en gelijktijdige toediening van opioïde + benzodiazepine, ten opzichte van een placebocontrole.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers stellen voor dat misbruik van benzodiazepine/opioïden wordt bestendigd door een dubbel tekort in affectieve/hedonistische regulatie (moeite met het moduleren van emotionele reacties in relatie tot de context en de langetermijndoelen van de persoon). Bovendien stellen de onderzoekers voor dat dit dubbele tekort de neurocognitie vertekent (verstoort de uitvoerende functie) en gedrag (geleid door negatieve versterkingsprocessen, zodat het gebruik van polysubstantie aversieve toestanden acuut afstompt en acties wegleidt van natuurlijke beloningen). Het wetenschappelijke uitgangspunt voor dit project bouwt voort op het fundamentele concept van George Koob dat verslaving een 'beloningstekort/stress-overdaadstoornis' is. Er is een dringende behoefte aan klinische farmacologische en mechanistische gegevens om deze hypothese van dubbel tekort in affectieve/hedonistische regulatie te testen. Deze studie zal menselijke laboratoriummethoden gebruiken om affectieve, neurocognitieve en gedragsmechanismen te testen die misbruik van benzodiazepine/opioïden in stand houden.

De screeningsfase van dit humane laboratoriumonderzoek omvat metingen van affectieve ontregeling gerelateerd aan het gebruik van benzodiazepine/opioïden. Deze omvatten pijntolerantie, pijngevoeligheid en nocebo-respons, en biomarkers (bijv. plasma-cortisol). Ook zullen de onderzoekers gedragsmetingen van versterking van drugs en niet-medicijnen (bijv. economische simulaties van prijselasticiteit van alprazolam en morfine) en neurocognitie (bijv. drugsaandachtsbias, responsinhibitie, cognitieve flexibiliteit).

Tijdens de farmacologische studie zullen de onderzoekers orale doses placebo, alleen morfine en alleen alprazolam toedienen, evenals morfine en alprazolam achtereenvolgens (in tegengestelde volgorde) en gelijktijdig. Na elke medicijntoediening zullen de onderzoekers de reacties in affectieve (bijv. angstniveaus, angsttolerantie), neurocognitief (bijv. uitvoerende functie, leren) en gedragsdomeinen (bijv. impulsiviteit, psychomotorische functie, bekrachtigervoorkeuren). De laboratoriumstudie is zeer significant omdat we geen prospectieve, gecontroleerde dosis-responsonderzoeken hebben die identificeren of opioïden, benzodiazepines en hun combinaties de kernfenotypen moduleren die ten grondslag liggen aan dit schadelijke misbruik van meerdere stoffen. Het testen van de effecten van zowel sequentiële als gelijktijdige toediening van benzodiazepine/opioïden bij dezelfde personen zal een stevige basis leggen voor inzicht in welke fenotypes gevoelig zijn voor verstoring en op behandeling kunnen reageren.

Bevindingen van deze studie zullen helpen om de klinische beoordeling te focussen en mechanismen te identificeren die misbruik van benzodiazepine/opioïde polysubstantie in stand houden, in de richting van de ontwikkeling van nieuwe medicatie-ondersteunde, evidence-based psychosociale interventies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Tolan Park Medical Building
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • moet zelf de afgelopen 5 jaar ervaring rapporteren met het gebruik van opioïden en sedativa (om therapeutische of niet-therapeutische redenen), maar niet noodzakelijkerwijs tegelijkertijd, en kan op dit moment een milde of matige opioïdengebruiksstoornis hebben of een huidige milde of matig ernstige stoornis in het gebruik van sedativa;
  • mogen geen behandeling zoeken voor hun problemen met middelengebruik;
  • moet in een huidige goede algehele gezondheid verkeren

Uitsluitingscriteria:

  • voldoen aan de DSM-5-criteria voor huidige psychose, bipolaire stoornis of ernstige depressie (d.w.z. ernstige psychiatrische stoornis);
  • voldoen aan de DSM-5-criteria voor ernstige stoornissen in het gebruik van middelen voor elk middel (bijv. kalmerend middel, opioïde, alcohol);
  • benzodiazepine of opioïdenrecept van de afgelopen maand (wat zou duiden op dagelijks gebruik, tolerantie of terugtrekking bij stopzetting);
  • melding van een overdosis drugs of zelfmoordpoging/gedachten in het afgelopen jaar;
  • cognitieve stoornissen vertonen (IQ < 80 op de Shipley Institute of Living Scale);
  • neurologische, cardiovasculaire, long- of systemische ziekten (zie specifieke uitsluitingsvoorwaarden onder Bescherming van mensen);
  • body mass index > 32 kg/m2;
  • vrouwen die zwanger zijn (urine), borstvoeding geven of heteroseksueel actief zijn (zelfrapportage) en geen medisch goedgekeurde anticonceptie gebruiken;
  • behandeling met methadon, buprenorfine of naltrexon;
  • gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen in de afgelopen 30 dagen;
  • alcohol-positief ademmonster (> 0,02% ademalcoholconcentratie);
  • urinemonster positief voor methadon, cocaïne, amfetaminen of barbituraten (<300 ng/ml)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-medicijn
Lactose, zowel om 9.30 uur als om 12.00 uur toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Lactose
Actieve vergelijker: Morfine alleen
15 mg orale morfine met onmiddellijke afgifte, zowel om 9.30 uur als om 12.00 uur toegediend
Geneesmiddel: Morfine
orale dosis van 15 mg met onmiddellijke afgifte
Actieve vergelijker: Alprazolam alleen
0,25 mg oraal alprazolam, zowel om 9.30 uur als om 12.00 uur toegediend
Geneesmiddel: Alprazolam
orale dosis van 0,25 mg
Actieve vergelijker: Morfine en dan alprazolam
15 mg orale morfine toegediend om 9.30 uur, daarna 0,25 mg orale alprazolam toegediend om 12.00 uur
Geneesmiddel: Morfine
orale dosis van 15 mg met onmiddellijke afgifte
Geneesmiddel: Alprazolam
orale dosis van 0,25 mg
Actieve vergelijker: Alprazolam en daarna morfine
0,25 mg oraal alprazolam toegediend om 9.30 uur, daarna 15 mg orale morfine toegediend om 12.00 uur
Geneesmiddel: Morfine
orale dosis van 15 mg met onmiddellijke afgifte
Geneesmiddel: Alprazolam
orale dosis van 0,25 mg
Actieve vergelijker: Morfine + alprazolam gelijktijdig
morfine 15 mg + 0,25 mg alprazolam om 9.30 uur, daarna morfine 15 mg + 0,25 mg alprazolam om 12.00 uur
Geneesmiddel: Morfine
orale dosis van 15 mg met onmiddellijke afgifte
Geneesmiddel: Alprazolam
orale dosis van 0,25 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Staatsangst
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie van pre-drug baseline tot 15-120 min post-drug 1 en 15-240 min post-drug 2 toediening; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
State Trait Anxiety Inventory - totale score van de staatsangstschaal
piekverandering binnen de sessie van pre-drug baseline tot 15-120 min post-drug 1 en 15-240 min post-drug 2 toediening; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Positief effect
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Positieve en negatieve affectschaal-korte vorm (PANAS-SF) positieve affectschaalscore
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Negatief effect
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Positieve en negatieve affectschaal-korte vorm (PANAS-SF) negatieve affectschaalscore
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symbool bijpassende prestatietaak
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Digit Symbol Substitution Task (DSST) symbool dat overeenkomt met de totale score
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Impulsiviteit prestatietaak nauwkeurigheid
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Go/No-taakpercentage van pogingen correct
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Prestatietaak cognitieve flexibiliteit
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Wisconsin Card Sorting Task (WCST) percentage van de pogingen correct
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Prestatietaak cognitieve inhibitie
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Addiction Stroop Task, reactietijd op drugs vs. neutrale woorden gepresenteerd in verschillende kleuren
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Waakzaamheid prestatietaak
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Psychomotor Vigilance Task (PVT) gemiddelde reactietijd
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Hypothetische vragenlijst over het kopen van medicijnen
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Intensiteit en elasticiteit van de vraag naar drugs. Dit wordt gemeten door de deelnemer een reeks onafhankelijke keuzes te laten maken over hoeveel eenheden geneesmiddel hij/zij zal kopen over een reeks van (lage tot hoge) eenheidsprijzen. De vraagintensiteit is het aankoopbedrag van het medicijn tegen de laagste niet-nulprijs. Vraagintensiteit is het berekende punt op de prijs/aankoopcurve waar de helling (in log/logruimte) gelijk is aan -1 (d.w.z. 'omslagpunt' waar de aankoop sneller afneemt dan het stijgingspercentage van de geneesmiddelenprijs).
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Voorkeur voor natuurlijke wapening keuzeprocedure
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Aantal keuzes voor geld vs. vermijden luisteren naar soundtrack van huilende baby's
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Vragenlijst voor het verdisconteren van geldelijke vertragingen
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Deelnemers wordt gevraagd een reeks onafhankelijke keuzes (voorkeuren) te maken voor uitgestelde grotere geldbedragen vs. kleinere onmiddellijke geldbedragen. Het resultaat is de snelheid waarmee toekomstige keuzewaarde wordt verdisconteerd, gemeten per gebied onder de tijdvertragingscurve
verschil met placeboconditie, gemeten binnen elke sessie 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Ademhalingsritme
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Ademhalingen per minuut, gemeten door gedragsobservatie
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Percentage zuurstofverzadiging, gemeten met fotoplethysmograaf
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Hartslag
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Hartslag (slagen per minuut), gemeten door fotoplethysmograaf
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Bloeddruk
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Systolische en diastolische bloeddruk (mm Hg)
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Pupil diameter
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Pupilgrootte (mm), gemeten met digitale fotografie
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Geneesmiddeleffect visuele analoge schaal (VAS) beoordelingen
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
0-100 schaalclassificaties van alert, moeite met concentreren, onhandig, verward, vergeetachtig, wazig zicht, duizelig, zwaar gevoel in ledematen, zacht, geeuwen, gestimuleerd, verdoofd, slaperig, moe, energiek, zelfverzekerd, dromerig, zwevend, traag, tintelend, high, sympathiek, goed medicijneffect, slecht medicijneffect
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Visuele analoge schaal (VAS) beoordelingen naar hunkering naar drugs
Tijdsspanne: piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
0-100 schaalclassificatie van "wil weer drugs gebruiken", "verlangen om te gebruiken" en "verlangen" naar opioïden, sedativa, alcohol, sigaretten, marihuana en cocaïne
piekverandering binnen de sessie vanaf baseline tot 15-120 min na toediening van geneesmiddel 1 en 15-240 min na toediening van geneesmiddel 2; gemeten in elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Slaap efficiëntie
Tijdsspanne: verschil met placeboconditie, gemeten op poliklinische basis tijdens de avond na elke toediening van een laboratoriumgeneesmiddel; gemeten na elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken
Percentage slaaptijd (slaaptijd gedeeld door tijd in bed), gemeten met WatchPat-apparaat
verschil met placeboconditie, gemeten op poliklinische basis tijdens de avond na elke toediening van een laboratoriumgeneesmiddel; gemeten na elk van de 6 laboratoriumsessies gedurende ongeveer 3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wayne State University

Medewerkers

Henry Ford Health System

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-21-07-3844

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren