Polytoxicomanie aux opioïdes/benzodiazépines : objectif 3 (MAP)

Les chercheurs proposent que la polytoxicomanie benzodiazépines/opioïdes soit perpétuée par un double déficit de régulation affective/hédonique (difficultés à moduler les réactions émotionnelles en fonction du contexte et des objectifs à long terme de la personne). De plus, les chercheurs proposent que ce double déficit biaise la neurocognition (interfère avec la fonction exécutive) et les comportements (guidés par des processus de renforcement négatifs tels que l'utilisation de polysubstance émousse de manière aiguë les états aversifs et éloigne les actions des récompenses naturelles). La prémisse scientifique de ce projet s'appuie sur le concept fondamental de George Koob selon lequel la dépendance est un « trouble de déficit de récompense/d'excès de stress ». Il est urgent d'obtenir des données pharmacologiques cliniques et mécanistes pour tester cette hypothèse de double déficit de régulation affective/hédonique. Cette étude utilisera des méthodes de laboratoire humain pour tester les mécanismes affectifs, neurocognitifs et comportementaux qui maintiennent l'abus de polysubstances benzodiazépines/opioïdes.

La phase de dépistage de cette étude en laboratoire humain comprendra des mesures de la dérégulation affective liée aux comportements de consommation de polysubstances benzodiazépines/opioïdes. Il s'agit notamment de la tolérance à la détresse, de la sensibilité à la douleur et de la réponse au nocebo, ainsi que des biomarqueurs (par ex. cortisol plasmatique). En outre, les chercheurs incluront des mesures comportementales du renforcement médicamenteux et non médicamenteux (par exemple, des simulations économiques de l'élasticité-prix de l'alprazolam et de la morphine) et de la neurocognition (par exemple, biais attentionnel médicamenteux, inhibition de la réponse, flexibilité cognitive).

Au cours de l'étude pharmacologique, les enquêteurs administreront un placebo oral, des doses de morphine seule et d'alprazolam seul, ainsi que de la morphine et de l'alprazolam de manière séquentielle (dans un ordre contrebalancé) et simultanément. Après chaque administration de médicament, les enquêteurs mesureront les réponses affectives (par ex. niveaux d'anxiété, tolérance à la détresse), neurocognitifs (par ex. fonction exécutive, apprentissage) et domaines comportementaux (par ex. impulsivité, fonction psychomotrice, préférences renforçatrices). L'étude en laboratoire est très importante car nous manquons d'études prospectives, contrôlées et dose-réponse qui identifient si les opioïdes, les benzodiazépines et leur combinaison modulent les phénotypes de base qui sous-tendent cet abus nocif de polysubstances. Tester les effets de l'administration séquentielle et simultanée de benzodiazépines/opioïdes chez les mêmes individus établira une base solide pour comprendre quels phénotypes sont sensibles à la perturbation et peuvent répondre au traitement.

Les résultats de cette étude aideront à orienter l'évaluation clinique et à identifier les mécanismes qui maintiennent l'abus de polysubstances benzodiazépines/opioïdes, vers le développement de nouvelles interventions psychosociales assistées par des médicaments et fondées sur des preuves.