Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Opioid-/bensodiazepin-blandningsmissbruk: Syfte 3 (MAP)

26 december 2025 uppdaterad av: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University

Opioid-/bensodiazepin-blandningsmissbruk: Integrering av forskning om mekanismer, behandling och policyer - Studie 3

I denna studie kommer utredarna att mäta affektiva, neurokognitiva och beteendemässiga utfall relaterade till kronisk användning av opioider och bensodiazepiner (screeningsfas), och som svar på administreringen av opioidmorfin, bensodiazepin alprazolam, morfin sedan alprazolam, alprazolam sedan morfin, morfin+alprazolam samtidigt och placebo (laboratoriefarmakologiskt experiment). Det senare kommer att göra det möjligt för utredarna att bedöma effekterna av enbart en opioid, enbart bensodiazepin, samtidig och samtidig administrering av opioid+bensodiazepin, i förhållande till en placebokontroll.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna föreslår att missbruk av bensodiazepin/opioidpolysubstans vidmakthålls av ett dubbelt underskott i affektiv/hedonisk reglering (svårigheter att modulera känslomässiga reaktioner i förhållande till sammanhanget och personens långsiktiga mål). Vidare föreslår utredarna att detta dubbla underskott fördomar neurokognition (stör den verkställande funktionen) och beteenden (styrda av negativa förstärkningsprocesser så att användning av polysubstans akut avtrubbar aversiva tillstånd och styr handlingar bort från naturliga belöningar). Den vetenskapliga premissen för detta projekt bygger på George Koobs grundläggande koncept att beroende är en "belöningsunderskott/stress-surfeit-störning". Det finns ett akut behov av att erhålla klinisk farmakologi och mekanistiska data för att testa denna hypotes om dubbelt underskott i affektiv/hedonisk reglering. Denna studie kommer att använda mänskliga laboratoriemetoder för att testa affektiva, neurokognitiva och beteendemässiga mekanismer som upprätthåller missbruk av bensodiazepin/opioidpolysubstans.

Screeningsfasen av denna mänskliga laboratoriestudie kommer att inkludera mått på affektiv dysreglering relaterad till bensodiazepiner/opioid-polysubstansanvändningsbeteenden. Dessa inkluderar nödtolerans, smärtkänslighet och nocebo-svar och biomarkörer (t.ex. plasmakortisol). Utredarna kommer också att inkludera beteendemässiga mått på läkemedels- och icke-läkemedelsförstärkning (t.ex. ekonomiska simuleringar av priselasticitet för alprazolam och morfin) och neurokognition (t.ex. drog uppmärksamhetsbias, responshämning, kognitiv flexibilitet).

Under farmakologistudien kommer utredarna att administrera orala placebo, enbart morfin och enbart alprazolam, såväl som morfin och alprazolam sekventiellt (i motviktsordning) och samtidigt. Efter varje läkemedelsadministrering kommer utredarna att mäta svar i affektiva (t.ex. ångestnivåer, nödtolerans), neurokognitiva (t.ex. exekutiv funktion, lärande) och beteendedomäner (t.ex. impulsivitet, psykomotorisk funktion, förstärkarpreferenser). Laboratoriestudien är mycket betydelsefull eftersom vi saknar prospektiva, kontrollerade dos-responsstudier som identifierar om opioider, bensodiazepiner och deras kombination modulerar kärnfenotyper som ligger till grund för detta skadliga polysubstansmissbruk. Att testa effekter av både sekventiell och samtidig administrering av bensodiazepin/opioid inom samma individer kommer att etablera en stabil grund för att förstå vilka fenotyper som är känsliga för störningar och kan svara på behandling.

Resultaten från denna studie kommer att hjälpa till att fokusera klinisk bedömning och identifiera mekanismer som upprätthåller missbruk av bensodiazepin/opioidpolysubstans, mot utvecklingen av nya läkemedelsassisterade, evidensbaserade psykosociala interventioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Tolan Park Medical Building
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • måste självrapportera tidigare 5-års erfarenhet av att ta opioider och lugnande läkemedel (av terapeutiska eller icke-terapeutiska skäl), men inte nödvändigtvis samtidigt, och kan ha aktuell mild eller måttlig svårighetsgrad av opioidanvändning eller aktuell mild- eller måttlig svårighetsgrad Sedativa användningsstörning;
  • får inte söka behandling för sina missbruksproblem;
  • måste vara vid god allmän hälsa

Exklusions kriterier:

  • uppfyller DSM-5-kriterierna för aktuell psykos, bipolär sjukdom eller svår depression (dvs. allvarlig psykiatrisk störning);
  • uppfylla DSM-5-kriterierna för allvarlig missbruksstörning för något ämne (t.ex. lugnande medel, opioid, alkohol);
  • bensodiazepiner eller opioidrecept under den senaste månaden (vilket skulle tyda på daglig användning, tolerans eller utsättning vid upphörande);
  • rapport om överdosering eller självmordsförsök/idéer under det senaste året;
  • uppvisar kognitiv funktionsnedsättning (IQ < 80 på Shipley Institute of Living Scale);
  • neurologiska, kardiovaskulära, pulmonella eller systemiska sjukdomar (se specifika uteslutningstillstånd under Skydd av mänskliga subjekt);
  • body mass index > 32 kg/m2;
  • kvinnor som är gravida (urin), ammande eller heterosexuellt aktiva (självrapportering) och som inte använder medicinskt godkänd preventivmedel;
  • behandling med metadon, buprenorfin eller naltrexon;
  • senaste 30-dagars användning av kontraindicerade läkemedel;
  • alkoholpositivt utandningsprov (>0,02 % alkoholkoncentration utan alkohol);
  • urinprov positivt för metadon, kokain, amfetamin eller barbiturater (<300 ng/ml)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebodrog
Laktos, administrerat både kl 9:30 och 12:00
Läkemedel: Placebo
Laktos
Aktiv komparator: Enbart morfin
15 mg oralt morfin med omedelbar frisättning, administrerat både kl. 9.30 och 12.00
Läkemedel: Morfin
oral 15 mg dos med omedelbar frisättning
Aktiv komparator: Enbart Alprazolam
0,25 mg oral alprazolam, administrerad både kl. 9.30 och kl. 12.00
Läkemedel: Alprazolam
oral 0,25 mg dos
Aktiv komparator: Morfin sedan alprazolam
15 mg oralt morfin administrerat kl. 9.30, sedan 0,25 mg oralt alprazolam administrerat kl. 12.00
Läkemedel: Morfin
oral 15 mg dos med omedelbar frisättning
Läkemedel: Alprazolam
oral 0,25 mg dos
Aktiv komparator: Alprazolam sedan morfin
0,25 mg oralt alprazolam administrerat kl. 9:30, sedan 15 mg oralt morfin administrerat kl. 12:00
Läkemedel: Morfin
oral 15 mg dos med omedelbar frisättning
Läkemedel: Alprazolam
oral 0,25 mg dos
Aktiv komparator: Morfin+alprazolam samtidigt
morfin 15mg + 0,25mg alprazolam kl 9:30, sedan morfin 15mg + 0,25mg alprazolam kl 12:00
Läkemedel: Morfin
oral 15 mg dos med omedelbar frisättning
Läkemedel: Alprazolam
oral 0,25 mg dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Statlig ångest
Tidsram: toppförändring inom sessionen från pre-läkemedelsbaslinje till 15-120 min efter läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
State Trait Anxiety Inventory - totalpoäng för statens ångestskala
toppförändring inom sessionen från pre-läkemedelsbaslinje till 15-120 min efter läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Positiv påverkan
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Positiv och negativ effektskala-kortform (PANAS-SF) positiv effektskala
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Negativ påverkan
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Positiv och negativ effektskala-kortform (PANAS-SF) negativ effektskala
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symbolmatchande prestationsuppgift
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Digit Symbol Substitution Task (DSST) symbol som matchar totalpoängen
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Impulsivitet prestanda uppgift noggrannhet
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Go/Ingen uppgift procentandel av försök korrekt
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Kognitiv flexibilitet prestationsuppgift
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Wisconsin Card Sorting Task (WCST) procentandel av försöken är korrekt
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Kognitiv hämning prestationsuppgift
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Addiction Stroop Task, reaktionstid på drog kontra neutrala ord presenterade i olika färger
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Vaksamhet prestationsuppgift
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Psykomotorisk Vigilance Task (PVT) genomsnittlig reaktionstid
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Hypotetiskt frågeformulär för läkemedelsinköp
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Intensitet och elasticitet i efterfrågan på droger. Detta mäts genom att låta deltagaren göra en serie oberoende val om hur många läkemedelsenheter han/hon kommer att köpa över en rad (låga till höga) enhetspriser. Efterfrågeintensitet är läkemedelsinköpsbeloppet till det lägsta priset som inte är noll. Efterfrågeintensitet är den beräknade punkten på pris/inköpskurvan där lutningen (i stock/stock space) är lika med -1 (dvs. ”tipping point” där inköpen minskar snabbare än ökningstakten i läkemedelspriset).
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Företräde för val av naturlig förstärkning
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Antal val för pengar kontra att undvika att lyssna på ljudspår av gråtande bebisar
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Frågeformulär för monetär förseningsdiskontering
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Deltagarna uppmanas att göra en rad oberoende val (preferenser) för försenade större summor pengar kontra mindre omedelbara summor pengar. Utfallet är den takt med vilken framtida valvärde diskonteras, mätt med area under tidsfördröjningskurvan
skillnad från placebotillstånd, uppmätt inom varje session 15-240 minuter efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Andningsfrekvens
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Andetag per minut, mätt genom beteendeobservation
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Syremättnad
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Procent syremättnad, mätt med fotopletysmograf
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Hjärtfrekvens
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Pulsfrekvens (slag per minut), mätt med fotopletysmograf
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Blodtryck
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Systoliskt och diastoliskt blodtryck (mm Hg)
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Pupilldiameter
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Pupillstorlek (mm), mätt med digital fotografering
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Läkemedelseffekt visuell analog skala (VAS) betyg
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Skala 0-100 betyg av alert, koncentrationssvårigheter, klumpig, förvirrad, glömsk, dimsyn, yr, tyngd i armar och ben, mjuk, gäspande, stimulerad, sövd, sömnig, trött, energisk, självsäker, drömmande, svävande, trög, stickningar, hög, gillande, bra drogeffekt, dålig drogeffekt
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Drug craving visual analog scale (VAS) betyg
Tidsram: toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
0-100 betyg på "vill ta droger igen", "lust att använda" och "suget" efter opioider, lugnande medel, alkohol, cigaretter, marihuana och kokain
toppförändring inom sessionen från baslinje till 15-120 min efter administrering av läkemedel 1 och 15-240 min efter administrering av läkemedel 2; mätt i vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Sömneffektivitet
Tidsram: skillnad från placebotillstånd, mätt på poliklinisk basis under kvällen efter varje administrering av laboratorieläkemedel; mätt efter vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor
Procentandel av sömntiden (sömntiden dividerat med tiden i sängen), mätt med WatchPat-enheten
skillnad från placebotillstånd, mätt på poliklinisk basis under kvällen efter varje administrering av laboratorieläkemedel; mätt efter vart och ett av de 6 laborationstillfällena under cirka 3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wayne State University

Samarbetspartners

Henry Ford Health System

Utredare

  • Huvudutredare: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-21-07-3844

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data kommer inte att delas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera