- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05019287
Menstruasjonsblodstamceller ved alvorlig Covid-19
Sikkerhets- og effektivitetsstudie av allogene humane menstruasjonsblodstamceller sekretom for å behandle alvorlige Covid-19-pasienter, klinisk studie fase I&II
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den ødeleggende effekten av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS COV-2)-infeksjon er forårsaket av en kraftig cytokinstorm som fører til lungevevsskade. Flere studier har funnet at alvorlighetsgraden av sykdommen er korrelert med frigjøring av overdreven proinflammatoriske cytokiner, slik som IL-1, IL-6, IL-12, IFN-y og TNF-α, fortrinnsvis rettet mot lungevev. Dette funnet ble bekreftet av det høye nivået av plasmacytokiner som ble funnet hos de mest alvorlige COVID-19-pasientene assosiert med omfattende lungeskade. Som et resultat er det viktig å finne et effektivt behandlingsalternativ for å kontrollere den ødeleggende cytokinstormen til COVID-19 og regenerere den skadede lungen. Selv om mesenkymale stamceller er et kraftig verktøy for kliniske anvendelser, har de grenser når det gjelder administrering, sikkerhet og variasjon av terapeutisk respons. Det er interessant å merke seg at MSC-sekretomet sammensatt av cytokiner, kjemokiner, vekstfaktorer, proteiner og ekstracellulære vesikler kan være et gyldig alternativ til deres bruk. Det er ikke bare lettere å bevare, overføre og produsere sekretomet, men også tryggere å administrere.
Tidligere studier rapporterte at den hypoksiske tilstanden til MSCs kan øke frigjøringen av deres aktive løselige molekyler kjent som Secretome-MSCs (S-MSCs), slik som IL-10 og TGF-β som er nyttige for å lindre betennelse. Dessuten kan de også øke uttrykket av vekstfaktorer som VEGF og PDGF som akselererer forbedring av lungeskade. Disse aktive molekylene kan potensielt tjene som et biologisk terapeutisk middel for behandling av den alvorlige SARS-CoV-2-infeksjonen. I følge nyere studier har vi vellykket isolert S-MSCene fra kulturmediet deres ved å bruke tangentiell strømningsfiltrering (TFF) strategi med flere molekylvektsgrensekategorier. Denne studien undersøkte de kliniske resultatene av alvorlige COVID-19-pasienter med flere komorbiditeter behandlet med S-MSC i Indonesia.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran, den islamske republikken
- Avicenna Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter hvis kliniske og laboratorietestresultater har en positiv diagnose av Covid-19.
- Pasienter som er villige til å delta som subjekter i studien ved å signere det informerte innholdet.
- Diagnostisert med alvorlig lungebetennelse av COVID: pustebesvær, RR >30 ganger/min; hvile oksygenmetning på 90 % eller mindre; arterielt partialtrykk av oksygen / oksygen konsentrasjon ≤300mmHg; Lungeinfiltrasjon mer enn 50 % på 24 til 48 timer
- SARS-CoV-2 nukleinsyretest var positiv.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med legemiddelreaksjoner eller allergier
- Lungebetennelse forårsaket av bakterier, mykoplasma, klamydia, legionella, sopp eller andre virus
- Luftveisobstruksjon på grunn av lungekreft eller ukjente faktorer
- Karsinoid syndrom
- Anamnese med epilepsi og langvarig bruk av krampestillende legemidler de siste 3 årene
- Anamnese med langvarig bruk av immunsuppressive legemidler
- Historie med kronisk luftveissykdom som krever langvarig oksygenbehandling
- Pasienten er i blod- eller peritonealdialyse
- Kreatininclearance <15 ml/min
- Moderat til alvorlig leversykdom (Child-Pugh-score> 12)
- Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli de siste 3 årene
- Å være under ECMO eller høyfrekvent oscillerende ventilasjonsstøtte
- Diagnostikk av HIV, hepatitt B og syfilis
- Gravide eller ammende kvinner
- Mangel på bevissthet og manglende evne til å gi informert samtykke fra pasienten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekretomgruppe i menstruasjonsblodstamceller
Intravenøs allogene menstruasjonsblodstamceller Sekretominjeksjon+Rutinebehandling
|
Denne COVID-19-studieintervensjonen består av intravenøs allogen human menstruasjonsblodstamcelle (MenSC) sekretominjeksjon i tillegg til standardbehandling.
MenSC ble karakterisert som CD90+, CD73+, CD105+ og CD45-basert på multiparameter flowcytometri.
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Intravenøs saltvannsinjeksjon (Placebo)+Rutinebehandling
|
Intravenøs saltvannsinjeksjon i tillegg til standardbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Dag 0 - 28
|
Andelen deltakere med behandlingsrelatert bivirkning som vurdert av CTCAE v5.0.
|
Dag 0 - 28
|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Dag 0 - 28
|
Dager fra administrasjon av Undersøkelsesproduktet for forbedring
|
Dag 0 - 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av serum CRP (mg/L) nivåer
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
For å evaluere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen en vurdering av de inflammatoriske markørene
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
|
Vurdering av serum LDH (U/L) nivåer
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
For å evaluere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen en vurdering av de inflammatoriske markørene
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
|
Vurdering av serum Ferritin (ng/ml) nivåer
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
For å evaluere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen en vurdering av de inflammatoriske markørene
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
|
Vurdering av serum D-dimer (mikrogr/ml) nivåer
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
For å evaluere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen en vurdering av de inflammatoriske markørene
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
|
Immunologiske endringer på CD4+ T og CD8+ T
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
Evaluer forbedring av immunsystemet med flowcytometri for å analysere pasientenes immunceller
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
|
Lungeengasjement
Tidsramme: Dag 0 - 28
|
Bivirkninger målt med Chest Readiograph Bivirkninger målt med Chest Readiograph
|
Dag 0 - 28
|
|
Endringer i inflammatorisk cytokin IL 6
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
For å vurdere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen en vurdering av nivåene av IL6 i plasma.
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
|
Endringer i antiinflammatorisk cytokin IL10
Tidsramme: Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
For å vurdere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen en vurdering av nivåene av IL10 i plasma.
|
Dag 0, 5, 10, 14 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mina Fathi Kazerooni, MD, PhD, Nanobiotechnology Research Center Avicenna Research Institute, ACECR, TEHRAN, IRAN
- Studiestol: Ali Dehghan-Manshadi, MD, Department of Infectious Diseases and Tropical Medicine - Iranian Research Center for HIV/AIDS,TUMS
- Studieleder: Samrand Fattah-Ghazi, MD, Tehran University of Medical Science (TUMS)
- Studiestol: Somaieh Kazemnejad, PhD, Nanobiotechnology Research Center Avicenna Research Institute, ACECR, TEHRAN, IRAN
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sjokk
- Covid-19
- Cytokinfrigjøringssyndrom
Andre studie-ID-numre
- 990308-026
- 99/3436 (Annet stipend/finansieringsnummer: Avicenna Research Institute)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .