Evaluering av den relative biotilgjengeligheten til Bosutinib-kapsler under fed-tilstand og estimering av mateffekt på oral administrert Bosutinib-kapsel
20. mai 2024 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1, RANDOMISERT, ÅPEN LABEL, 3-PERIODER, 4-SEKVENS, CROSSOVER, ENKELDOSESTUDIE FOR Å SAMMENLIGNE BIOTILGJENGELIGHETEN TIL MUNT ADMINISTRERTE BOSUTINIB-KAPSULER OG FOR Å EStimere EFFEKTET AV MAT AV MAT
Denne studien er ment å estimere biotilgjengeligheten til en enkelt 100 mg bosutinib kapsler i forhold til fire 25 mg kapsler under mating hos voksne friske deltakere og å estimere effekten av et fettrikt måltid med høyt kaloriinnhold på biotilgjengeligheten til en enkelt 100 stk. mg kapsel bosutinib i forhold til fastende tilstand hos voksne friske deltakere.
Sammenligningene vil bli utført ved bruk av farmakokinetiske parametere som definerer hastigheten og utvidelsen av absorpsjon (Cmax, AUC).
Statistiske analyser vil bli utført etter administrering av en enkeltdose på 100 mg under matet tilstand som referansebehandling og de fire 25 mg kapslene som testbehandling for den første sammenligningen, og etter administrering av en enkeltdose på 100 mg under fastende tilstand som Referansebehandling og 100 mg kapsel under matet tilstand som testbehandling for den andre sammenligningen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgia, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder og/eller mannlige deltakere må være 18 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av dokumentet for informert samtykke (ICD)
- deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn som inkluderer BP og pulsmåling, kliniske laboratorietester og elektrokardiogram (EKG).
- Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, dermatologisk eller allergisk sykdom.
- Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
- Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg, hepatitt B overflateantigen (HBcAb) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb).
Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) <90 mL/min/1,73 m2;
- aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivå > øvre normalgrense (ULN);
- Serum (totalt og direkte) bilirubinnivå > ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er <= ULN;
- Amylase- og lipasenivå > ULN.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling B: Bosutinib fire 25 mg kapsler etter måltid
Bosutinib fire 25 mg kapsler tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold for sammenligning 1
|
Bosutinib fire 25 mg kapsler tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
|
|
Aktiv komparator: Behandling A: Bosutinib 100 mg kapsel etter måltid (aktiv komparator)
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med mye fett og høyt kaloriinnhold for sammenligning 1
|
Bosutinib fire 25 mg kapsler tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
|
|
Eksperimentell: Behandling A: Bosutinib 100 mg kapsel etter måltid (eksperimentell)
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold for sammenligning 2
|
Bosutinib fire 25 mg kapsler tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold
|
|
Aktiv komparator: Behandling C: Bosutinib 100 mg kapsel etter faste
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter en faste over natten på minst 10 timer til sammenligning 2
|
Bosutinib 100 mg kapsel tatt etter faste over natten på minst 10 timer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
AUCinf ble beregnet som [AUClast+(Clast*/kel)], der AUClast er arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for Clast, Clast er den siste kvantifiserbare konsentrasjonen, Clast* er den predikerte plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra den log-lineære regresjonsanalysen, og kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble rapportert i prosent
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
Cmax var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble rapportert i prosent.
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
AUClast var arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
|
Tid for Cmax (Tmax) av Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
Tmax var tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon og ble observert direkte fra data som tidspunktet for den første forekomsten.
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
|
Tilsynelatende clearance etter oral dose (CL/F) av Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
CL/F var den tilsynelatende clearance etter oral dose og ble bestemt som dose/AUCinf.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble rapportert i prosent.
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) av Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
Vz/F var det tilsynelatende distribusjonsvolumet etter oral dose.
Den ble bestemt som dose/(AUCinf × kel), hvor kel var den terminale eliminasjonsfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjonstidskurven.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble rapportert i prosent.
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av Bosutinib
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
t½ var terminal halveringstid i plasma.
Den ble bestemt som Loge(2)/kel, der kel var den terminale eliminasjonsfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
|
Førdose (0 timer) og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 144 timer etter bosutinibdose
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik (uten hensyn til grunnlinjeavvik)
Tidsramme: På dag 4, 5, 7 i periode 1 og 2 for alle deltakere, på periode 3 dag 4, 5, 7 for deltakere som ble tildelt behandlingssekvensene A=>B=>C og B=>A=>C, og ved tidlig avslutning/seponering (hvis aktuelt)
|
Laboratorietester inkluderte hematologiske tester, kjemi-tester og urinanalysetester.
Laboratorieparametere med minst 1 forekomst som oppfyller de forhåndsdefinerte kriteriene, rapporteres for dette utfallsmålet.
|
På dag 4, 5, 7 i periode 1 og 2 for alle deltakere, på periode 3 dag 4, 5, 7 for deltakere som ble tildelt behandlingssekvensene A=>B=>C og B=>A=>C, og ved tidlig avslutning/seponering (hvis aktuelt)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Post første dose på periode 1 Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose med studieintervensjon (opptil maksimalt 75 dager)
|
TEAE-er er de med initial debut eller som forverres i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiemedisinen.
Alle AE-er i tabellen nedenfor var TEAE-er.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterer i død; er livstruende (umiddelbar risiko for død); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt; eller som anses å være en viktig medisinsk hendelse.
Alvorlige AE ble definert som AE som interfererte signifikant med deltakerens vanlige funksjon.
Både SAE og alvorlige AE var i henhold til etterforskerens vurdering.
|
Post første dose på periode 1 Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose med studieintervensjon (opptil maksimalt 75 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
25. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
25. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
2. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B1871062
- 2021-004911-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .