Utvärdering av den relativa biotillgängligheten av Bosutinib-kapslar under fodertillstånd och uppskattning av livsmedelseffekt på oralt administrerad Bosutinib-kapsel
20 maj 2024 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1, RANDOMISERAD, ÖPPEN ETIKETT, 3-PERIODER, 4-SEKVENS, CROSSOVER, ENKELDOSS-STUDIE FÖR ATT JÄMFÖRA BIOTILGÄNGLIGHETEN FÖR ORALLT ADMINISTRERADE BOSUTINIB-KAPSLAR OCH FÖR ATT UPPSKATTA EFFEKTEN AV MAT AV MAT
Denna studie är avsedd att uppskatta biotillgängligheten för en enstaka 100 mg bosutinibkapslar i förhållande till fyra 25 mg kapslar under utfodrade tillstånd hos vuxna friska deltagare och att uppskatta effekten av en måltid med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll på biotillgängligheten för en enda 100 stycken. mg kapsel bosutinib i förhållande till fastande tillstånd hos vuxna friska deltagare.
Jämförelserna kommer att utföras med användning av de farmakokinetiska parametrarna som definierar absorptionshastigheten och längden av absorptionen (Cmax, AUC).
Statistiska analyser kommer att utföras efter administrering av en engångsdos på 100 mg under mattillstånd som referensbehandling och de fyra 25 mg kapslarna som testbehandling för den första jämförelsen, och efter administrering av en engångsdos på 100 mg under fastande tillstånd som Referensbehandling och 100 mg kapseln under matning som testbehandling för den andra jämförelsen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga deltagare med icke-fertil ålder och/eller manliga deltagare måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD)
- deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, vitala tecken som inkluderar BP och pulsmätning, kliniska laboratorietester och elektrokardiogram (EKG).
- Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska, dermatologiska eller allergiska sjukdomar.
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
- Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg, hepatit B-ytantigen (HBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).
Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:
- uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) <90 mL/min/1,73 m2;
- nivå av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgräns (ULN);
- Serum (total och direkt) bilirubinnivå > ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är <= ULN;
- Amylas- och lipasnivå > ULN.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling B: Bosutinib fyra 25 mg kapslar efter måltid
Bosutinib fyra 25 mg kapslar tagna efter en frukost med hög fetthalt och kaloririk frukost för jämförelse 1
|
Bosutinib fyra 25 mg kapslar tagna efter en frukost med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en frukost med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en frukost med hög fetthalt och kaloririk
|
|
Aktiv komparator: Behandling A: Bosutinib 100 mg kapsel efter måltid (aktiv komparator)
Bosutinib 100 mg kapsel taget efter en frukost med hög fetthalt och kaloririk frukost för jämförelse 1
|
Bosutinib fyra 25 mg kapslar tagna efter en frukost med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en frukost med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en frukost med hög fetthalt och kaloririk
|
|
Experimentell: Behandling A: Bosutinib 100 mg kapsel efter måltid (experimentell)
Bosutinib 100 mg kapsel taget efter en frukost med hög fetthalt och kaloririk frukost för jämförelse 2
|
Bosutinib fyra 25 mg kapslar tagna efter en frukost med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en frukost med hög fetthalt och högt kaloriinnehåll
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en frukost med hög fetthalt och kaloririk
|
|
Aktiv komparator: Behandling C: Bosutinib 100 mg kapsel efter fasta
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en nattfasta på minst 10 timmar för jämförelse 2
|
Bosutinib 100 mg kapsel tas efter en natts fasta på minst 10 timmar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUCinf) för Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
AUCinf beräknades som [AUClast+(Clast*/kel)], där AUClast är arean under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid 0 till tidpunkten för Clast, Clast är den sista kvantifierbara koncentrationen, Clast* är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen, och kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Den geometriska variationskoefficienten rapporterades i procent
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
Cmax var den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Den geometriska variationskoefficienten rapporterades i procent.
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) för Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
AUClast var arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen.
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
|
Tid för Cmax (Tmax) för Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
Tmax var tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration och observerades direkt från data som tidpunkt för den första förekomsten.
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
|
Synbar clearance efter oral dos (CL/F) av Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
CL/F var det skenbara clearance efter oral dos och bestämdes som dos/AUCinf.
Den geometriska variationskoefficienten rapporterades i procent.
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
|
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) av Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
Vz/F var den skenbara distributionsvolymen efter oral dos.
Den bestämdes som dos/(AUCinf × kel), där kel var den terminala elimineringsfashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationstidskurvan.
Den geometriska variationskoefficienten rapporterades i procent.
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Bosutinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
t½ var den terminala halveringstiden i plasma.
Den bestämdes som Loge(2)/kel, där kel var den terminala elimineringsfashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
Fördos (0 timmar) och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 och 144 timmar efter bosutinibdos
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser (utan hänsyn till baslinjeavvikelser)
Tidsram: På dag 4, 5, 7 av period 1 och 2 för alla deltagare, på period 3 dag 4, 5, 7 för deltagare som tilldelats behandlingssekvenserna A=>B=>C och B=>A=>C, och vid tidig avslutning/avbrott (om tillämpligt)
|
Laboratorietester inkluderade hematologiska tester, kemiska tester och urinanalyser.
Laboratorieparametrar med minst 1 förekomst som uppfyller de fördefinierade kriterierna rapporteras för detta utfallsmått.
|
På dag 4, 5, 7 av period 1 och 2 för alla deltagare, på period 3 dag 4, 5, 7 för deltagare som tilldelats behandlingssekvenserna A=>B=>C och B=>A=>C, och vid tidig avslutning/avbrott (om tillämpligt)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Efter första dosen på period 1 Dag 1 upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention (upp till maximalt 75 dagar)
|
TEAE är sådana med initialt debut eller som förvärras i svårighetsgrad efter den första dosen av studieläkemedlet.
Alla AE i tabellen nedan var TEAE.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: resulterar i dödsfall; är livshotande (omedelbar risk för dödsfall); kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner); resulterar i medfödd anomali/födelsedefekt; eller som anses vara en viktig medicinsk händelse.
Allvarliga biverkningar definierades som biverkningar som signifikant störde deltagarens vanliga funktion.
Både SAE och allvarliga AE var enligt utredarens bedömning.
|
Efter första dosen på period 1 Dag 1 upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention (upp till maximalt 75 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 januari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
25 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
25 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
2 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B1871062
- 2021-004911-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .