Evaluatie van de relatieve biologische beschikbaarheid van bosutinib-capsules onder gevoede toestand en schatting van het voedseleffect op oraal toegediende bosutinib-capsule
20 mei 2024 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1, GERANDOMISEERDE, OPEN-LABEL, 3-PERIODE, 4-SEQUENTIE, CROSSOVER, ENKELE DOSIS ONDERZOEK OM DE BIOBESCHIKBAARHEID VAN ORAAL TOEGEDIENDE BOSUTINIB-CAPSULES TE VERGELIJKEN EN HET EFFECT VAN VOEDSEL OP BOSUTINIB-CAPSULE TE SCHATTEN
Deze studie is bedoeld om de biologische beschikbaarheid te schatten van een enkele bosutinib-capsule van 100 mg ten opzichte van vier capsules van 25 mg onder gevoede toestand bij volwassen gezonde deelnemers en om het effect van een vetrijke, calorierijke maaltijd op de biologische beschikbaarheid van een enkele 100 mg bosutinib-capsule te schatten. mg capsule bosutinib ten opzichte van nuchtere toestand bij volwassen gezonde deelnemers.
De vergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van de farmacokinetische parameters die de snelheid en mate van absorptie bepalen (Cmax, AUC).
Statistische analyses zullen worden uitgevoerd na de toediening van een enkele dosis van 100 mg onder gevoede toestand als referentiebehandeling en de vier capsules van 25 mg als de testbehandeling voor de eerste vergelijking, en na toediening van een enkele dosis van 100 mg onder nuchtere toestand als de Referentiebehandeling en de capsule van 100 mg onder gevoede toestand als testbehandeling voor de tweede vergelijking.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, België, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en/of mannelijke deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD)
- deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies waaronder bloeddruk- en polsslagmeting, klinische laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG).
- Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, dermatologische of allergische aandoeningen.
- Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:
- geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) <90 ml/min/1,73 m2;
- aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-spiegel > bovengrens van normaal (ULN);
- Serum (totaal en direct) bilirubineniveau > ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau <= ULN is;
- Amylase- en lipaseniveau > ULN.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling B: Bosutinib vier capsules van 25 mg na de maaltijd
Bosutinib vier capsules van 25 mg ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt ter vergelijking 1
|
Bosutinib vier capsules van 25 mg ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
|
|
Actieve vergelijker: Behandeling A: Bosutinib 100 mg capsule na de maaltijd (actieve comparator)
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt ter vergelijking 1
|
Bosutinib vier capsules van 25 mg ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
|
|
Experimenteel: Behandeling A: Bosutinib 100 mg capsule na de maaltijd (experimenteel)
Bosutinib 100 mg capsule genomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt ter vergelijking 2
|
Bosutinib vier capsules van 25 mg ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een vetrijk en calorierijk ontbijt
|
|
Actieve vergelijker: Behandeling C: Bosutinib 100 mg capsule na vasten
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een nacht vasten van ten minste 10 uur ter vergelijking 2
|
Bosutinib 100 mg capsule ingenomen na een nacht vasten van ten minste 10 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUCinf) voor Bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
AUCinf werd berekend als [AUClast+(Clast*/kel)], waarbij AUClast het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel is van tijdstip 0 tot het tijdstip van de Clast, Clast de laatste kwantificeerbare concentratie is, Clast* de voorspelde plasmaconcentratie is. op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel is de snelheidsconstante van de terminale fase berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd gerapporteerd als percentage
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
Cmax was de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd gerapporteerd als percentage.
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
AUClast was het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
|
Tijd voor Cmax (Tmax) van bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
Tmax was de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen als het tijdstip van het eerste optreden.
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
|
Schijnbare klaring na orale dosis (CL/F) van bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
CL/F was de schijnbare klaring na orale dosis en werd bepaald als dosis/AUCinf.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd gerapporteerd als percentage.
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
|
Schijnbaar distributievolume na orale dosis (Vz/F) van bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
Vz/F was het schijnbare distributievolume na orale dosis.
Deze werd bepaald als dosis/(AUCinf x kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale eliminatiefase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd gerapporteerd als percentage.
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van bosutinib
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
t½ was de terminale eliminatiehalfwaardetijd in plasma.
Deze werd bepaald als Loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale eliminatiefase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Vóór de dosis (0 uur) en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96 en 144 uur na de dosis bosutinib
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking)
Tijdsspanne: Op dagen 4, 5, 7 van periode 1 en 2 voor alle deelnemers, op periode 3, dagen 4, 5, 7 voor deelnemers die waren toegewezen aan behandelingsreeksen A=>B=>C en B=>A=>C, en bij tussentijdse beëindiging/stopzetting (indien van toepassing)
|
Laboratoriumtests omvatten hematologische tests, chemische tests en urineanalysetests.
Voor deze uitkomstmaat worden laboratoriumparameters gerapporteerd waarbij minimaal 1 voorval voldoet aan de vooraf gedefinieerde criteria.
|
Op dagen 4, 5, 7 van periode 1 en 2 voor alle deelnemers, op periode 3, dagen 4, 5, 7 voor deelnemers die waren toegewezen aan behandelingsreeksen A=>B=>C en B=>A=>C, en bij tussentijdse beëindiging/stopzetting (indien van toepassing)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Na de eerste dosis op Periode 1 Dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie (tot maximaal 75 dagen)
|
TEAE's zijn die welke in het begin optreden of die in ernst verergeren na de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
Alle AE's in de onderstaande tabel waren TEAE's.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval, bij welke dosis dan ook, dat: de dood tot gevolg heeft; levensbedreigend is (onmiddellijk risico op overlijden); ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of dat als een belangrijke medische gebeurtenis wordt beschouwd.
Ernstige bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen die het gebruikelijke functioneren van de deelnemer aanzienlijk verstoorden.
Zowel SAE's als ernstige bijwerkingen waren volgens de beoordeling van de onderzoeker.
|
Na de eerste dosis op Periode 1 Dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie (tot maximaal 75 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 januari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B1871062
- 2021-004911-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .