Evaluering av sikkerhet og effekt av Verity-BCG hos BCG-naive pasienter med middels og høyrisiko ikke-muskelinvasiv blære (NMIBC) (EVER)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne
• 18 år og eldre
• Lav- eller høygradig NMIBC som definert av 2004 Verdens helseorganisasjon (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) klassifisering og grad 2 eller 3 i 1973-klassifiseringen, diagnostisert innen 60 dager etter registrering.

• Patologisk bekreftet og fullstendig resekert stadium Ta eller T1 urotelcellekarsinom, med eller uten assosiert karsinom in situ (CIS), diagnostisert innen 60 dager etter registrering.

  1. Pasienter med T1-sykdom må ha bildediagnostikk som ikke viser tegn på metastatisk sykdom (basert på MR eller CT-skanning) innen 90 dager etter registrering, for å bekrefte stadium T1N0M0 sykdom.
  2. For pasienter med stadium T1 sykdom, må gjentatt TURBT utføres i henhold til standard behandling/CUA retningslinjer.
• Pasienter kan ha middels eller høy residivsykdom, som indikert av sannsynligheten for 2-års residiv på ≥ 50 % basert på EORTC blærekreftrisikokalkulator.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk av BCG ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m2
• For kvinner i fertil alder involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet: Negativ graviditetstest og vilje til å bruke prevensjonsmiddel (i samsvar med lokale forskrifter) i løpet av 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Bruk av prevensjonsmetoder gjelder ikke for personer som er avholdende i minst 4 uker før dag 1 og vil fortsette å være avholdende fra penis-vaginalt samleie 120 dager etter siste dose av studiemedikamentell behandling. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

• Merk: En kvinne i ikke-fertil alder er definert som følger:

  • Har hatt kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi);
  • Har hatt opphør av menstruasjon i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, og en follikkelstimulerende hormon (FSH) test som bekrefter ikke-fertil potensial (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer).
• Mannlige pasienter med kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller praktisere en effektiv prevensjonsmetode.

Mannlige pasienter må godta å avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av urotelialt karsinom som involverer øvre urinveier eller prostataurethra dokumentert ved radiologisk avbildning eller biopsi, utført innen 12 måneder etter behandlingsstart. Skulle avbildningen eller biopsien utføres utenfor vinduet vil det være opp til legens skjønn å skanne/biopsi på nytt. Dette regnes som T4-sykdom.
• CIS eneste sykdom.
• Rent plateepitelkarsinom eller adenokarsinom.
• Tilstedeværelse av mikropapillære komponenter.

• Annen tidligere malignitet uten blære, bortsett fra følgende:

  • tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft.
  • in situ livmorhalskreft.
  • tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som for tiden er i fullstendig remisjon, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år.
  • Pasienter med lokalisert prostatakreft som følges av et aktivt overvåkingsprogram er også kvalifisert.
• Tidligere intravesikal BCG eller intradermal BCG, med unntak av tuberkulosevaksinasjon i barndommen.
• Kronisk administrering av steroider (>10 mg prednison) ved randomiseringstidspunktet.
• Pågående eller planlagt samtidig biologisk terapi, strålebehandling, hormonbehandling, kjemoterapi, kirurgi eller annen kreftbehandling mens du studerer.
• Tidligere kjemoradiasjonsbehandling (trimodal terapi eller "TMT") for blærekreft.
• For tiden behandles eller planlegges å ha behandling med et hvilket som helst systemisk eller intravesikalt kjemoterapeutisk middel under studien.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tilstedeværelsen av en svekket immunrespons uavhengig av om denne svekkelsen er medfødt eller forårsaket av sykdom, medikamenter eller annen terapi.
• Kjent positiv HIV-serologi.
• Tilstedeværelse av en urinveisinfeksjon; Behandlingen bør holdes tilbake til urinkulturen er negativ og antibiotikabehandlingen er stoppet.
• Traumer i urinblæren. Ved alvorlig hematuri bør behandlingen avbrytes eller utsettes til hematurien er vellykket behandlet eller har gått over.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BCG-vaksine.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Graviditet: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi VERITY-BCG er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med VERITY-BCG, bør amming avbrytes hvis moren behandles med VERITY-BCG.