Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de Verity-BCG chez les patients naïfs de BCG atteints d'une vessie non invasive à risque intermédiaire et à haut risque (NMIBC) (EVER)

Critère d'intégration:

• Masculin ou féminin
• 18 ans et plus
• NMIBC de bas ou haut grade tel que défini par la classification 2004 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) / Société internationale de pathologie urologique (ISUP) et grade 2 ou 3 dans la classification de 1973, diagnostiqué dans les 60 jours suivant l'enregistrement.

• Carcinome à cellules urothéliales de stade Ta ou T1 confirmé pathologiquement et complètement réséqué, avec ou sans carcinome in situ (CIS) associé, diagnostiqué dans les 60 jours suivant l'enregistrement.

  1. Les patients atteints de la maladie T1 doivent avoir une imagerie ne démontrant aucun signe de maladie métastatique (sur la base d'une IRM ou d'une tomodensitométrie) dans les 90 jours suivant l'inscription, pour confirmer la maladie au stade T1N0M0.
  2. Pour les patients atteints d'une maladie de stade T1, une nouvelle TURBT doit être effectuée conformément aux normes de soins/directives de l'AUC.
• Les patients peuvent présenter une maladie à risque de récidive intermédiaire ou élevé, comme l'indique la probabilité de récidive à 2 ans ≥ 50 % d'après le calculateur de risque de cancer de la vessie de l'EORTC.
• Statut de performance ECOG de 0-2

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 mL/min/1,73 m2 sauf s'il existe des données prouvant l'utilisation sûre du BCG à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m2
• Pour les femmes en âge de procréer impliquées dans tout rapport sexuel pouvant conduire à une grossesse : test de grossesse négatif et volonté d'utiliser un contraceptif (conformément à la réglementation locale) pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'utilisation de méthodes contraceptives ne s'applique pas aux sujets qui sont abstinents pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 et continueront à s'abstenir de tout rapport péno-vaginal 120 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du participant.

• Remarque : Une femme en âge de procréer est définie comme suit :

  • A subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale);
  • A eu un arrêt des règles pendant au moins 12 mois sans autre cause médicale, et un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant le potentiel de non-procréation (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation).
• Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou de pratiquer une méthode de contraception efficace.

Les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Présence d'un carcinome urothélial impliquant les voies urinaires supérieures ou l'urètre prostatique documenté par imagerie radiologique ou biopsie, réalisée dans les 12 mois suivant le début du traitement. Si l'imagerie ou la biopsie est effectuée à l'extérieur de la fenêtre, il appartiendra à la discrétion des médecins de re-scanner/biopsie. Ceci est considéré comme une maladie T4.
• CIS seule maladie.
• Carcinome épidermoïde pur ou adénocarcinome.
• Présence de composants micropapillaires.

• Autre tumeur maligne non vésicale antérieure, à l'exception des éléments suivants :

  • cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité.
  • cancer in situ du col de l'utérus.
  • cancer de stade I ou II correctement traité actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans.
  • les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate qui sont suivis par un programme de surveillance active sont également éligibles.
• BCG intravésical antérieur ou BCG intradermique, à l'exception de la vaccination contre la tuberculose chez l'enfant.
• Administration chronique de stéroïdes (> 10 mg de prednisone) au moment de la randomisation.
• Traitement biologique, radiothérapie, hormonothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou autre traitement anticancéreux actuel ou prévu pendant l'étude.
• Traitement antérieur par chimioradiothérapie (thérapie trimodale ou « TMT ») pour le cancer de la vessie.
• Être actuellement traité ou programmé pour recevoir un traitement avec un agent chimiothérapeutique systémique ou intravésical pendant l'étude.
• Recevoir tout autre agent d'investigation.
• La présence d'une réponse immunitaire altérée, que cette altération soit congénitale ou causée par une maladie, des médicaments ou une autre thérapie.
• Sérologie VIH positive connue.
• Présence d'une infection des voies urinaires ; le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que la culture d'urine soit négative et que l'antibiothérapie soit arrêtée.
• Traumatisme de la vessie urinaire. En cas d'hématurie macroscopique, le traitement doit être arrêté ou reporté jusqu'à ce que l'hématurie ait été traitée avec succès ou soit résolue.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vaccin BCG.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Grossesse : les femmes enceintes sont exclues de cette étude car VERITY-BCG est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par VERITY-BCG, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par VERITY-BCG.