Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Verity-BCG bij BCG-naïeve patiënten met intermediaire en hoogrisico niet-spierinvasieve blaas (NMIBC) (EVER)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw
• 18 jaar en ouder
• Laag- of hooggradig NMIBC zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) van 2004 en Graad 2 of 3 in de classificatie van 1973, gediagnosticeerd binnen 60 dagen na registratie.

• Pathologisch bevestigd en volledig gereseceerd stadium Ta- of T1-urotheelcelcarcinoom, met of zonder geassocieerd carcinoma in situ (CIS), gediagnosticeerd binnen 60 dagen na registratie.

  1. Patiënten met T1-ziekte moeten binnen 90 dagen na registratie beeldvorming ondergaan die geen bewijs van gemetastaseerde ziekte aantoont (gebaseerd op MRI of CT-scan), om stadium T1N0M0-ziekte te bevestigen.
  2. Voor patiënten met stadium T1-ziekte moet herhaalde TURBT worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard/CUA-richtlijnen.
• Patiënten kunnen een gemiddeld of hoog recidiefrisico hebben, zoals blijkt uit de kans op recidief na 2 jaar van ≥ 50% op basis van de EORTC-risicocalculator voor blaaskanker.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
  • creatinine ≤ institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 tenzij er gegevens zijn die een veilig gebruik van BCG ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m2
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die betrokken zijn bij geslachtsgemeenschap die tot zwangerschap zou kunnen leiden: Negatieve zwangerschapstest en bereidheid om anticonceptie te gebruiken (in overeenstemming met lokale regelgeving) gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: het gebruik van anticonceptiemethoden is niet van toepassing op proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken vóór dag 1 onthouding hebben gehad en zich 120 dagen na de laatste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zullen blijven onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

• Opmerking: een vrouw die niet zwanger kan worden, wordt als volgt gedefinieerd:

  • Heeft chirurgische sterilisatie ondergaan (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie);
  • Heeft gedurende ten minste 12 maanden een menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak, en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test die het niet-vruchtbaar zijn bevestigt (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus).
• Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of een effectieve anticonceptiemethode toe te passen.

Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van urotheelcarcinoom waarbij de bovenste urinewegen of prostatische urethra betrokken zijn, gedocumenteerd door radiologische beeldvorming of biopsie, uitgevoerd binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling. Als de beeldvorming of biopsie buiten het raam wordt uitgevoerd, is het aan de arts om een ​​nieuwe scan/biopsie uit te voeren. Dit wordt beschouwd als T4-ziekte.
• CIS enige ziekte.
• Zuiver plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom.
• Aanwezigheid van micropapillaire componenten.

• Andere eerdere maligniteiten buiten de blaas, met uitzondering van de volgende:

  • adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
  • in situ baarmoederhalskanker.
  • adequaat behandelde kanker van stadium I of II die momenteel in volledige remissie is, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
  • patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker die worden gevolgd door een actief surveillanceprogramma komen ook in aanmerking.
• Voorafgaande intravesicale BCG of intradermale BCG, met uitzondering van tuberculosevaccinatie in de kindertijd.
• Chronische toediening van steroïden (>10 mg prednison) op het moment van randomisatie.
• Huidige of geplande gelijktijdige biologische therapie, bestralingstherapie, hormonale therapie, chemotherapie, chirurgie of andere kankertherapie tijdens de studie.
• Voorafgaande chemoradiatiebehandeling (trimodale therapie of "TMT") voor blaaskanker.
• Wordt momenteel behandeld of staat gepland om behandeld te worden met een systemisch of intravesicaal chemotherapeutisch middel tijdens de studie.
• Andere onderzoeksagenten ontvangen.
• De aanwezigheid van een verminderde immuunrespons, ongeacht of deze stoornis aangeboren is of wordt veroorzaakt door ziekte, medicijnen of andere therapieën.
• Bekende positieve hiv-serologie.
• Aanwezigheid van een urineweginfectie; de behandeling moet worden onderbroken totdat de urinekweek negatief is en de behandeling met antibiotica wordt stopgezet.
• Trauma aan de urineblaas. In geval van ernstige hematurie moet de behandeling worden gestaakt of uitgesteld totdat de hematurie met succes is behandeld of is verdwenen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het BCG-vaccin.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangerschap: zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat VERITY-BCG een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met VERITY-BCG, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met VERITY-BCG.