Verity-BCG:n turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi potilailla, jotka eivät ole saaneet BCG:tä aiemmin, joilla on keskitasoa ja korkean riskin ei-lihasinvasiivinen virtsarakko (NMIBC) (EVER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen
• 18 vuotta ja vanhemmat
• Matala tai korkea-asteinen NMIBC Maailman terveysjärjestön (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) vuoden 2004 luokituksen ja vuoden 1973 luokituksen 2 tai 3 määrityksen mukaan, diagnosoitu 60 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

• Patologisesti varmistettu ja kokonaan leikattu vaiheen Ta- tai T1-uroteelisolukarsinooma, johon liittyy tai ei ole liittyvää in situ -syöpää (CIS), diagnosoitu 60 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

  1. Potilailla, joilla on T1-sairaus, on oltava kuvantaminen, joka ei osoita merkkejä metastaattisesta taudista (MRI- tai TT-kuvauksen perusteella) 90 päivän kuluessa rekisteröinnistä, jotta voidaan vahvistaa vaiheen T1N0M0 sairaus.
  2. Potilaille, joilla on vaiheen T1 sairaus, toista TURBT on suoritettava hoito-/CUA-ohjeiden mukaisesti.
• Potilailla voi olla keskitasoinen tai korkea uusiutumisriski, minkä osoittaa 2 vuoden uusiutumisen todennäköisyys ≥ 50 % EORTC:n virtsarakon syövän riskilaskurin perusteella.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat BCG:n turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m2
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat osallisina missä tahansa sukupuoliyhteydessä, joka voi johtaa raskauteen: Negatiivinen raskaustesti ja halukkuus käyttää ehkäisyä (paikallisten määräysten mukaisesti) 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Ehkäisymenetelmien käyttö ei koske koehenkilöitä, jotka ovat pidättäytyneet vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 ja jatkavat pidättymistä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä 120 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

• Huomautus: Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

  • Hänelle on tehty kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia);
  • Kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, ja hänellä on ollut follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -testi, joka vahvistaa, ettei hän voi tulla raskaaksi (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista).
• Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava pidättyväisyydestä tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.

Miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ylempien virtsateiden tai eturauhasen virtsaputken uroteelisyövän esiintyminen, joka on dokumentoitu radiologisella kuvantamisella tai biopsialla, tehty 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos kuvantaminen tai biopsia tehdään ikkunan ulkopuolella, on lääkärin harkinnan mukaan skannattava/biopsia uudelleen. Tätä pidetään T4-sairautena.
• Ainoastaan ​​IVY-sairaus.
• Puhdas okasolusyöpä tai adenokarsinooma.
• Mikropapillaarikomponenttien läsnäolo.

• Muut aiemmat ei-virtsarakon pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi seuraavat:

  • riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
  • in situ kohdunkaulan syöpä.
  • riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa viisi vuotta.
  • Paikallista eturauhassyöpää sairastavat potilaat, joita seurataan aktiivisessa seurantaohjelmassa, ovat myös tukikelpoisia.
• Aiempi intravesikaalinen BCG tai intradermaalinen BCG, lukuun ottamatta lapsuuden tuberkuloosirokotusta.
• Krooninen steroidien antaminen (> 10 mg prednisonia) satunnaistamisen aikana.
• Nykyinen tai suunnitteilla oleva samanaikainen biologinen hoito, sädehoito, hormonihoito, kemoterapia, leikkaus tai muu syöpähoito tutkimuksen aikana.
• Aiempi kemosäteilyhoito (trimodaalinen hoito tai "TMT") virtsarakon syöpää varten.
• Häntä hoidetaan parhaillaan tai hänelle suunnitellaan hoitoa millä tahansa systeemisellä tai intravesikaalisella kemoterapeuttisella aineella tutkimuksen aikana.
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Heikentynyt immuunivaste riippumatta siitä, onko tämä vajaatoiminta synnynnäistä vai sairauden, lääkkeiden tai muun hoidon aiheuttamaa.
• Tunnettu positiivinen HIV-serologia.
• Virtsatietulehduksen esiintyminen; hoito on keskeytettävä, kunnes virtsaviljely on negatiivinen ja antibioottihoito lopetetaan.
• Virtsarakon trauma. Jos hematuria on vakava, hoito tulee lopettaa tai lykätä, kunnes hematuria on onnistuneesti hoidettu tai parantunut.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BCG-rokotteessa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaus: raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska VERITY-BCG on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin VERITY-BCG:llä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan VERITY-BCG:llä.