Avaliação da segurança e eficácia do Verity-BCG em pacientes virgens de BCG com Bexiga não invasiva muscular (NMIBC) de risco intermediário e alto (EVER)

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea
• 18 anos ou mais
• NMIBC de baixo ou alto grau, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Sociedade Internacional de Patologia Urológica (ISUP) de 2004 e Grau 2 ou 3 na classificação de 1973, diagnosticado dentro de 60 dias após o registro.

• Carcinoma de células uroteliais em estágio Ta ou T1, patologicamente confirmado e completamente ressecado, com ou sem carcinoma in situ (CIS) associado, diagnosticado em até 60 dias após o registro.

  1. Pacientes com doença T1 devem ter exames de imagem que demonstrem nenhuma evidência de doença metastática (com base em ressonância magnética ou tomografia computadorizada) dentro de 90 dias após o registro, para confirmar o estágio T1N0M0 da doença.
  2. Para pacientes com doença em estágio T1, a repetição do TURBT deve ser realizada de acordo com as diretrizes padrão de atendimento/CUA.
• Os pacientes podem ter doença de risco intermediário ou alto de recorrência, conforme indicado pela probabilidade de recorrência de 2 anos de ≥ 50% com base na calculadora de risco de câncer de bexiga EORTC.
• Status de desempenho ECOG de 0-2

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • creatinina ≤ LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro de BCG em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m2
• Para mulheres com potencial para engravidar envolvidas em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez: Teste de gravidez negativo e vontade de usar contraceptivo (de acordo com os regulamentos locais) durante 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: O uso de métodos contraceptivos não se aplica a indivíduos que estão em abstinência por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 e continuarão em abstinência de relação sexual peniana-vaginal 120 dias após a última dose do tratamento medicamentoso do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

• Nota: Uma mulher sem potencial para engravidar é definida da seguinte forma:

  • Teve esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral);
  • Teve uma interrupção da menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa e um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando a possibilidade de não engravidar (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação).
• Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem concordar em ser abstinentes ou praticar um método contraceptivo eficaz.

Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Presença de carcinoma urotelial envolvendo o trato urinário superior ou uretra prostática documentado por imagem radiológica ou biópsia, realizada até 12 meses após o início do tratamento. Se a imagem ou biópsia for realizada fora da janela, ficará a critério do médico refazer o exame/biópsia. Isso é considerado doença T4.
• CIS apenas doença.
• Carcinoma espinocelular puro ou adenocarcinoma.
• Presença de componentes micropapilares.

• Outra malignidade anterior não vesical, exceto o seguinte:

  • câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado.
  • câncer de colo uterino in situ.
  • câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, atualmente em remissão completa, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há cinco anos.
  • pacientes com câncer de próstata localizado que estão sendo acompanhados por um programa de vigilância ativa também são elegíveis.
• BCG intravesical prévia ou BCG intradérmica, com exceção da vacinação contra tuberculose na infância.
• Administração crônica de esteroides (>10 mg de prednisona) no momento da randomização.
• Terapia biológica concomitante atual ou planejada, radioterapia, terapia hormonal, quimioterapia, cirurgia ou outra terapia contra o câncer durante o estudo.
• Tratamento prévio de quimiorradiação (terapia trimodal ou "TMT") para câncer de bexiga.
• Atualmente sendo tratado ou agendado para tratamento com qualquer agente quimioterápico sistêmico ou intravesical durante o estudo.
• Receber quaisquer outros agentes investigativos.
• A presença de uma resposta imune prejudicada, independentemente de esse comprometimento ser congênito ou causado por doença, drogas ou outra terapia.
• Sorologia HIV positiva conhecida.
• Presença de infecção urinária; o tratamento deve ser suspenso até que a urocultura seja negativa e a antibioticoterapia seja interrompida.
• Trauma na bexiga urinária. Em caso de hematúria macroscópica, a terapia deve ser interrompida ou adiada até que a hematúria tenha sido tratada ou resolvida com sucesso.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vacina BCG.
• Doença intercorrente não controlada.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Gravidez: mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque VERITY-BCG é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com VERITY-BCG, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com VERITY-BCG.