Evaluering af sikkerhed og effektivitet af Verity-BCG hos BCG-naive patienter med mellem- og højrisiko ikke-muskelinvasiv blære (NMIBC) (EVER)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde
• 18 år og ældre
• Lav eller høj kvalitet NMIBC som defineret af 2004 World Health Organization (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) klassifikation og grad 2 eller 3 i 1973 klassifikationen, diagnosticeret inden for 60 dage efter registrering.

• Patologisk bekræftet og fuldstændigt resekeret stadium Ta eller T1 urotelcellecarcinom, med eller uden associeret carcinoma in situ (CIS), diagnosticeret inden for 60 dage efter registrering.

  1. Patienter med T1-sygdom skal have billeddiagnostik, der ikke viser tegn på metastatisk sygdom (baseret på MR- eller CT-scanning) inden for 90 dage efter registreringen for at bekræfte stadium T1N0M0-sygdom.
  2. For patienter med stadium T1-sygdom skal gentagen TURBT udføres i henhold til standardbehandling/CUA-retningslinjer.
• Patienter kan have middel eller høj risiko for recidivsygdom, som angivet ved sandsynligheden for 2-års recidiv på ≥ 50 % baseret på EORTC blærekræftrisikoberegneren.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug af BCG ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m2
• For kvinder i den fødedygtige alder involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet: Negativ graviditetstest og villighed til at bruge præventionsmiddel (i overensstemmelse med lokale regler) i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Brugen af ​​svangerskabsforebyggende metoder gælder ikke for forsøgspersoner, der er afholdende i mindst 4 uger før dag 1 og vil fortsætte med at være afholdende fra penis-vaginalt samleje 120 dage efter sidste dosis af studiemedicinsk behandling. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

• Bemærk: En kvinde i ikke-fertil alder er defineret som følger:

  • Har haft kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi);
  • Har haft ophør af menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en follikelstimulerende hormon (FSH) test, der bekræfter ikke-fertilitet (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer).
• Mandlige patienter med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller anvende en effektiv præventionsmetode.

Mandlige patienter skal acceptere at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af urothelial carcinom, der involverer de øvre urinveje eller prostataurethra dokumenteret ved radiologisk billeddannelse eller biopsi, udført inden for 12 måneder efter behandlingsstart. Hvis billeddannelsen eller biopsien udføres uden for vinduet, er det op til lægernes skøn at genscanne/biopsi. Dette betragtes som T4-sygdom.
• CIS eneste sygdom.
• Rent pladecellekarcinom eller adenokarcinom.
• Tilstedeværelse af mikropapillære komponenter.

• Anden tidligere malignitet uden blære, bortset fra følgende:

  • tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft.
  • in situ livmoderhalskræft.
  • tilstrækkeligt behandlet kræft i stadie I eller II i øjeblikket i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdomsfri fra i fem år.
  • patienter med lokaliseret prostatacancer, som følges af et aktivt overvågningsprogram, er også berettigede.
• Forudgående intravesikal BCG eller intradermal BCG, med undtagelse af tuberkulosevaccination i barndommen.
• Kronisk administration af steroider (>10 mg prednison) på tidspunktet for randomisering.
• Aktuel eller planlagt samtidig biologisk terapi, strålebehandling, hormonbehandling, kemoterapi, kirurgi eller anden kræftbehandling under studiet.
• Forudgående kemoradiationsbehandling (trimodal terapi eller "TMT") for blærekræft.
• I øjeblikket behandles eller er planlagt til behandling med et hvilket som helst systemisk eller intravesikalt kemoterapeutisk middel under undersøgelsen.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Tilstedeværelsen af ​​et svækket immunrespons, uanset om denne svækkelse er medfødt eller forårsaget af sygdom, medicin eller anden terapi.
• Kendt positiv HIV-serologi.
• Tilstedeværelse af en urinvejsinfektion; Behandlingen skal standses, indtil urinkulturen er negativ, og antibiotikabehandlingen er stoppet.
• Traumer i urinblæren. I tilfælde af alvorlig hæmaturi bør behandlingen stoppes eller udskydes, indtil hæmaturien er blevet behandlet med succes eller er forsvundet.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BCG-vaccine.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Graviditet: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi VERITY-BCG er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med VERITY-BCG, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med VERITY-BCG.