Evaluación de la seguridad y la eficacia de Verity-BCG en pacientes que no han recibido BCG y tienen vejiga sin invasión muscular (NMIBC) de riesgo intermedio y alto (EVER)

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino
• 18 años y mayores
• CVNMI de bajo o alto grado según lo definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Sociedad Internacional de Patología Urológica (ISUP) de 2004 y Grado 2 o 3 en la clasificación de 1973, diagnosticado dentro de los 60 días posteriores al registro.

• Carcinoma de células uroteliales en estadio Ta o T1 confirmado anatomopatológicamente y completamente resecado, con o sin carcinoma in situ (CIS) asociado, diagnosticado dentro de los 60 días posteriores al registro.

  1. Los pacientes con enfermedad T1 deben tener imágenes que demuestren que no hay evidencia de enfermedad metastásica (basada en resonancia magnética o tomografía computarizada) dentro de los 90 días posteriores al registro, para confirmar la enfermedad en estadio T1N0M0.
  2. Para los pacientes con enfermedad en estadio T1, se debe repetir la TURBT según las pautas estándar de atención/CUA.
• Los pacientes pueden tener un riesgo de recurrencia intermedio o alto, según lo indica la probabilidad de recurrencia a los 2 años de ≥ 50 % según la calculadora de riesgo de cáncer de vejiga de la EORTC.
• Estado funcional ECOG de 0-2

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • creatinina ≤ ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min/1,73 m2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro de BCG a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m2
• Para mujeres en edad fértil involucradas en cualquier relación sexual que pueda conducir a un embarazo: prueba de embarazo negativa y voluntad de usar anticonceptivos (de acuerdo con las regulaciones locales) durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: El uso de métodos anticonceptivos no se aplica a los sujetos que están abstinentes durante al menos 4 semanas antes del día 1 y continuarán abstinentes de las relaciones sexuales pene-vaginales 120 días después de la última dosis del tratamiento con el fármaco del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

• Nota: Una mujer en edad fértil se define de la siguiente manera:

  • Ha tenido esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral);
  • Ha tenido un cese de la menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, y una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma la posibilidad de no tener hijos (consulte los rangos de referencia de laboratorio para los niveles de confirmación).
• Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar la abstinencia o practicar un método anticonceptivo eficaz.

Los pacientes varones deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Presencia de carcinoma urotelial que involucre el tracto urinario superior o la uretra prostática documentada por imágenes radiológicas o biopsia, realizada dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento. Si la toma de imágenes o la biopsia se realizan fuera de la ventana, quedará a discreción de los médicos volver a escanear/biopsiar. Esto se considera enfermedad T4.
• Enfermedad única del CIS.
• Carcinoma puro de células escamosas o adenocarcinoma.
• Presencia de componentes micropapilares.

• Otras neoplasias malignas no vesicales previas, excepto las siguientes:

  • cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
  • cáncer cervicouterino in situ.
  • cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente y actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante cinco años.
  • También son elegibles los pacientes con cáncer de próstata localizado que están siendo seguidos por un programa de vigilancia activa.
• BCG intravesical previa o BCG intradérmica, a excepción de la vacunación antituberculosa en la infancia.
• Administración crónica de esteroides (>10 mg de prednisona) en el momento de la aleatorización.
• Terapia biológica concomitante actual o planificada, radioterapia, terapia hormonal, quimioterapia, cirugía u otra terapia contra el cáncer durante el estudio.
• Tratamiento previo de quimiorradiación (terapia trimodal o "TMT") para el cáncer de vejiga.
• Actualmente en tratamiento o programado para recibir tratamiento con cualquier agente quimioterapéutico sistémico o intravesical durante el estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• La presencia de una respuesta inmunitaria alterada independientemente de si esta alteración es congénita o causada por una enfermedad, fármacos u otra terapia.
• Serología VIH positiva conocida.
• Presencia de una infección del tracto urinario; el tratamiento debe suspenderse hasta que el cultivo de orina sea negativo y se suspenda la terapia con antibióticos.
• Trauma en la vejiga urinaria. En caso de hematuria macroscópica, la terapia debe suspenderse o posponerse hasta que la hematuria haya sido tratada con éxito o se haya resuelto.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vacuna BCG.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazo: las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque VERITY-BCG es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con VERITY-BCG, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con VERITY-BCG.