Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Verity-BCG in pazienti naïve al BCG con vescica non muscolo-invasiva a rischio intermedio e alto (NMIBC) (EVER)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina
• 18 anni e oltre
• NMIBC di basso o alto grado come definito dalla classificazione 2004 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/International Society of Urological Pathology (ISUP) e Grado 2 o 3 nella classificazione del 1973, diagnosticato entro 60 giorni dalla registrazione.

• Carcinoma a cellule uroteliali in stadio Ta o T1, confermato patologicamente e completamente asportato, con o senza carcinoma in situ (CIS) associato, diagnosticato entro 60 giorni dalla registrazione.

  1. I pazienti con malattia T1 devono sottoporsi a imaging che non dimostri evidenza di malattia metastatica (basata su risonanza magnetica o TC) entro 90 giorni dalla registrazione, per confermare la malattia in stadio T1N0M0.
  2. Per i pazienti con malattia in stadio T1, ripetere la TURBT secondo le linee guida standard di cura/CUA.
• I pazienti possono avere una malattia a rischio di recidiva intermedio o alto, come indicato dalla probabilità di recidiva a 2 anni di ≥ 50% sulla base del calcolatore del rischio di cancro alla vescica EORTC.
• Performance status ECOG di 0-2

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • creatinina ≤ ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro di BCG a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m2
• Per le donne in età fertile coinvolte in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza: test di gravidanza negativo e disponibilità a utilizzare contraccettivi (coerenti con le normative locali) durante 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'uso di metodi contraccettivi non si applica ai soggetti che sono stati astinenti per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 e continueranno ad essere astinenti dal rapporto pene-vaginale 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

• Nota: una donna in età non fertile è definita come segue:

  • Ha subito la sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale);
  • Ha avuto una cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa e un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma il potenziale non fertile (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma).
• I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di essere astinenti o praticare un metodo contraccettivo efficace.

I pazienti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di carcinoma uroteliale che coinvolge il tratto urinario superiore o l'uretra prostatica documentata da imaging radiologico o biopsia, eseguita entro 12 mesi dall'inizio del trattamento. Se l'imaging o la biopsia vengono eseguiti al di fuori della finestra, sarà a discrezione dei medici ripetere la scansione/biopsia. Questa è considerata malattia T4.
• CIS unica malattia.
• Carcinoma a cellule squamose puro o adenocarcinoma.
• Presenza di componenti micropapillari.

• Altri precedenti tumori maligni non della vescica, ad eccezione dei seguenti:

  • cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato.
  • carcinoma cervicale in situ.
  • tumore allo stadio I o II adeguatamente trattato attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni.
  • sono ammessi anche i pazienti con carcinoma prostatico localizzato che sono seguiti da un programma di sorveglianza attiva.
• Precedente BCG intravescicale o BCG intradermico, ad eccezione della vaccinazione contro la tubercolosi durante l'infanzia.
• Somministrazione cronica di steroidi (>10 mg di prednisone) al momento della randomizzazione.
• Terapia biologica concomitante in corso o pianificata, radioterapia, terapia ormonale, chemioterapia, chirurgia o altra terapia antitumorale durante lo studio.
• Precedente trattamento di chemioradioterapia (terapia trimodale o "TMT") per il cancro della vescica.
• - Attualmente in trattamento o in programma di sottoporsi a trattamento con qualsiasi agente chemioterapico sistemico o intravescicale durante lo studio.
• Ricezione di altri agenti investigativi.
• La presenza di una risposta immunitaria compromessa indipendentemente dal fatto che tale compromissione sia congenita o causata da malattia, farmaci o altra terapia.
• Sierologia HIV positiva nota.
• Presenza di un'infezione del tratto urinario; il trattamento deve essere sospeso fino a quando l'urinocoltura non risulta negativa e la terapia antibiotica viene interrotta.
• Trauma alla vescica urinaria. In caso di ematuria macroscopica, la terapia deve essere interrotta o posticipata fino a quando l'ematuria non sia stata trattata con successo o si sia risolta.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al vaccino BCG.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Gravidanza: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché VERITY-BCG è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con VERITY-BCG, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con VERITY-BCG.