Hodnocení bezpečnosti a účinnosti Verity-BCG u pacientů dosud neléčených BCG se středním a vysoce rizikovým nesvalovým invazivním měchýřem (NMIBC) (EVER)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• 18 let a starší
• NMIBC nízkého nebo vysokého stupně, jak je definováno v roce 2004 podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)/International Society of Urological Patology (ISUP) a stupně 2 nebo 3 v klasifikaci z roku 1973, diagnostikované do 60 dnů od registrace.

• Patologicky potvrzený a kompletně resekovaný uroteliální karcinom stadia Ta nebo T1, s nebo bez asociovaného karcinomu in situ (CIS), diagnostikovaný do 60 dnů od registrace.

  1. Pacienti s onemocněním T1 musí mít do 90 dnů od registrace zobrazení neprokazující žádné známky metastatického onemocnění (na základě MRI nebo CT), aby se potvrdilo stadium onemocnění T1N0M0.
  2. U pacientů s onemocněním ve stádiu T1 musí být opakovaná TURBT provedena podle standardní péče/pokynů CUA.
• Pacienti mohou mít onemocnění se středním nebo vysokým rizikem recidivy, jak ukazuje pravděpodobnost 2leté recidivy ≥ 50 % na základě kalkulátoru rizika rakoviny močového měchýře EORTC.
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití BCG při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m2
• Pro ženy ve fertilním věku zapojené do jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k otěhotnění: Negativní těhotenský test a ochota používat antikoncepci (v souladu s místními předpisy) během 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Použití antikoncepčních metod se nevztahuje na subjekty, které abstinují alespoň 4 týdny před 1. dnem a budou nadále abstinovat od penilně-vaginálního styku 120 dní po poslední dávce léčby studovaným lékem. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

• Poznámka: Žena, která neplodí děti, je definována takto:

  • podstoupil chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii);
  • Má zastavení menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a test folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující potenciál plodnosti (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí).
• Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s používáním účinné metody antikoncepce.

Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost uroteliálního karcinomu postihujícího horní močové cesty nebo prostatickou uretru dokumentovaná radiologickým zobrazením nebo biopsií, provedená do 12 měsíců od zahájení léčby. Pokud by zobrazení nebo biopsie byly provedeny mimo okno, bude na rozhodnutí lékaře, zda znovu skenovat/biopsii. Toto je považováno za onemocnění T4.
• Pouze nemoc CIS.
• Čistý spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom.
• Přítomnost mikropapilárních složek.

• Jiné dřívější malignity jiné než močového měchýře, kromě následujících:

  • adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
  • in situ rakoviny děložního čípku.
  • adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, která je aktuálně v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient pět let bez onemocnění.
  • vhodní jsou také pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří jsou sledováni programem aktivního sledování.
• Předchozí intravezikální BCG nebo intradermální BCG, s výjimkou očkování proti tuberkulóze v dětství.
• Chronické podávání steroidů (>10 mg prednisonu) v době randomizace.
• Současná nebo plánovaná souběžná biologická terapie, radiační terapie, hormonální terapie, chemoterapie, operace nebo jiná léčba rakoviny během studie.
• Předchozí chemoradiační léčba (trimodální terapie nebo "TMT") pro rakovinu močového měchýře.
• V současné době je léčena nebo je plánována léčba jakýmkoli systémovým nebo intravezikálním chemoterapeutickým činidlem během studie.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
• Přítomnost narušené imunitní odpovědi bez ohledu na to, zda je toto poškození vrozené nebo způsobené nemocí, léky nebo jinou terapií.
• Známá pozitivní sérologie HIV.
• Přítomnost infekce močových cest; léčba by měla být přerušena, dokud není kultivace moči negativní a léčba antibiotiky není ukončena.
• Trauma močového měchýře. V případě velké hematurie by měla být léčba zastavena nebo odložena, dokud nebude hematurie úspěšně léčena nebo vymizela.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BCG vakcína.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Těhotenství: těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože VERITY-BCG je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky přípravkem VERITY-BCG, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem VERITY-BCG.