Оценка безопасности и эффективности Verity-BCG у ранее не получавших БЦЖ пациентов с промежуточным и высоким риском неинвазивного мышечного мочевого пузыря (NMIBC) (EVER)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина
• 18 лет и старше
• НМИРМЖ низкой или высокой степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Международного общества урологической патологии (ISUP) 2004 г. и степени 2 или 3 по классификации 1973 г., диагностированный в течение 60 дней после регистрации.

• Патологически подтвержденная и полностью резецированная уротелиально-клеточная карцинома стадии Та или Т1 с ассоциированной карциномой in situ (CIS) или без нее, диагностированная в течение 60 дней после регистрации.

  1. Пациенты с заболеванием T1 должны иметь визуализацию, демонстрирующую отсутствие признаков метастатического заболевания (на основе МРТ или КТ) в течение 90 дней после регистрации, чтобы подтвердить заболевание на стадии T1N0M0.
  2. Для пациентов со стадией Т1 повторная ТУР должна быть выполнена в соответствии со стандартом лечения/руководствами CUA.
• Пациенты могут иметь промежуточный или высокий риск рецидива заболевания, на что указывает вероятность 2-летнего рецидива ≥ 50% на основе калькулятора риска рака мочевого пузыря EORTC.
• Статус производительности ECOG 0-2

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения
  • креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2, если нет данных, подтверждающих безопасное использование БЦЖ при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м2
• Для женщин детородного возраста, вовлеченных в любой половой акт, который может привести к беременности: отрицательный результат теста на беременность и готовность использовать противозачаточные средства (в соответствии с местным законодательством) в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Использование методов контрацепции не относится к субъектам, которые воздерживаются от полового акта в течение как минимум 4 недель до 1-го дня и будут продолжать воздерживаться от полового акта через 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

• Примечание. Женщина с недетородным потенциалом определяется следующим образом:

  • Была проведена хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия);
  • Прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), подтверждающий недетородный потенциал (подтверждающие уровни см. в лабораторных референсных диапазонах).
• Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны согласиться на воздержание или использовать эффективный метод контрацепции.

Пациенты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей или предстательной части уретры, подтвержденное радиологической визуализацией или биопсией, выполненной в течение 12 месяцев после начала лечения. Если визуализация или биопсия выполняются вне окна, повторное сканирование/биопсия остается на усмотрение врачей. Это считается заболеванием Т4.
• СНГ только болезнь.
• Чистая плоскоклеточная карцинома или аденокарцинома.
• Наличие микропапиллярных компонентов.

• Другие предшествующие злокачественные новообразования, не связанные с мочевым пузырем, за исключением следующего:

  • адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • in situ рак шейки матки.
  • адекватно леченный рак I или II стадии, в настоящее время находящийся в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не заболевает в течение пяти лет.
  • пациенты с локализованным раком простаты, за которыми ведется активная программа наблюдения, также имеют право на участие.
• Предварительное внутрипузырное введение БЦЖ или внутрикожное введение БЦЖ, за исключением противотуберкулезной вакцинации в детском возрасте.
• Хронический прием стероидов (>10 мг преднизолона) во время рандомизации.
• Текущая или планируемая сопутствующая биологическая терапия, лучевая терапия, гормональная терапия, химиотерапия, хирургическое вмешательство или другое лечение рака во время исследования.
• Предшествующее химиолучевое лечение (тримодальная терапия или «ТМТ») рака мочевого пузыря.
• В настоящее время лечится или планируется лечение любым системным или внутрипузырным химиотерапевтическим агентом во время исследования.
• Получение любых других исследовательских агентов.
• Наличие нарушенного иммунного ответа независимо от того, является ли это нарушение врожденным или вызванным болезнью, лекарствами или другой терапией.
• Известные положительные серологические тесты на ВИЧ.
• Наличие инфекции мочевыводящих путей; лечение следует приостановить до тех пор, пока культура мочи не станет отрицательной и терапия антибиотиками не будет прекращена.
• Травма мочевого пузыря. В случае макрогематурии терапию следует прекратить или отложить до успешного лечения или разрешения гематурии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вакциной БЦЖ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Беременность: беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку VERITY-BCG является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом VERITY-BCG, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение препаратом VERITY-BCG.