Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Verity-BCG bei BCG-naiven Patienten mit nicht muskelinvasiver Blase (NMIBC) mit mittlerem und hohem Risiko (EVER)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich
• 18 Jahre und älter
• Niedrig- oder hochgradiges NMIBC gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) von 2004 und Grad 2 oder 3 der Klassifikation von 1973, diagnostiziert innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung.

• Pathologisch bestätigtes und vollständig reseziertes Urothelzellkarzinom im Stadium Ta oder T1, mit oder ohne assoziiertes Carcinoma in situ (CIS), diagnostiziert innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung.

  1. Bei Patienten mit T1-Erkrankung muss innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung eine Bildgebung vorliegen, die keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung zeigt (basierend auf einem MRT- oder CT-Scan), um die Erkrankung im Stadium T1N0M0 zu bestätigen.
  2. Bei Patienten mit einer Erkrankung im Stadium T1 muss eine wiederholte TURBT gemäß den Standardbehandlungs-/CUA-Richtlinien durchgeführt werden.
• Patienten können ein mittleres oder hohes Rezidivrisiko haben, was durch die Wahrscheinlichkeit eines 2-Jahres-Rezidivs von ≥ 50 % auf der Grundlage des EORTC-Risikorechners für Blasenkrebs angezeigt wird.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin ≤ institutioneller ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung von BCG bei niedrigeren Nierenfunktionswerten belegen, nicht weniger als 30 ml/min/1,73 m2
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, die an Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte: Negativer Schwangerschaftstest und Bereitschaft zur Anwendung von Verhütungsmitteln (im Einklang mit den örtlichen Vorschriften) während 120 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Die Verwendung von Verhütungsmethoden gilt nicht für Probanden, die mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abstinent sind und 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation weiterhin auf Geschlechtsverkehr zwischen Penis und Vagina verzichten werden. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

• Hinweis: Eine Frau im nicht gebärfähigen Alter wird wie folgt definiert:

  • Hatte eine chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie);
  • Hat seit mindestens 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache ein Ausbleiben der Menstruation und einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) bestätigt, dass sie nicht gebärfähig ist (zur Bestätigung siehe Laborreferenzbereiche).
• Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen einer Abstinenz zustimmen oder eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Männliche Patienten müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Samenzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines Urothelkarzinoms der oberen Harnwege oder der Prostataharnröhre, dokumentiert durch radiologische Bildgebung oder Biopsie, durchgeführt innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Behandlung. Sollte die Bildgebung oder Biopsie außerhalb des Fensters durchgeführt werden, liegt es im Ermessen des Arztes, eine erneute Untersuchung/Biopsie vorzunehmen. Dies wird als T4-Krankheit bezeichnet.
• Nur CIS-Krankheit.
• Reines Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom.
• Vorhandensein mikropapillärer Komponenten.

• Andere frühere bösartige Erkrankungen, die nicht die Blase betreffen, mit Ausnahme der folgenden:

  • ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  • In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
  • adäquat behandelter Krebs im Stadium I oder II, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.
  • Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs, die einem aktiven Überwachungsprogramm unterliegen, sind ebenfalls berechtigt.
• Vorheriges intravesikales BCG oder intradermales BCG, mit Ausnahme einer Tuberkuloseimpfung im Kindesalter.
• Chronische Verabreichung von Steroiden (>10 mg Prednison) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Aktuelle oder geplante begleitende biologische Therapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Chemotherapie, Operation oder andere Krebstherapie während des Studiums.
• Vorherige Radiochemotherapie (trimodale Therapie oder „TMT“) bei Blasenkrebs.
• Wird derzeit mit einem systemischen oder intravesikalen Chemotherapeutikum behandelt oder soll während der Studie behandelt werden.
• Empfang anderer Ermittlungsbeamter.
• Das Vorliegen einer beeinträchtigten Immunantwort, unabhängig davon, ob diese Beeinträchtigung angeboren ist oder durch eine Krankheit, Medikamente oder eine andere Therapie verursacht wird.
• Bekannte positive HIV-Serologie.
• Vorliegen einer Harnwegsinfektion; Die Behandlung sollte ausgesetzt werden, bis die Urinkultur negativ ist und die Antibiotikatherapie beendet wird.
• Trauma der Harnblase. Im Falle einer Makrohämaturie sollte die Therapie abgebrochen oder verschoben werden, bis die Hämaturie erfolgreich behandelt oder abgeklungen ist.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie der BCG-Impfstoff zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangerschaft: Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen, da VERITY-BCG ein Wirkstoff mit potenziell teratogener oder abtreibender Wirkung ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit VERITY-BCG ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit VERITY-BCG behandelt wird.