Utvärdering av säkerhet och effekt av Verity-BCG hos BCG-naiva patienter med medelhög och högrisk icke-muskelinvasiv blåsa (NMIBC) (EVER)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna
• 18 år och äldre
• Låg eller höggradig NMIBC enligt definitionen av 2004 World Health Organization (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) klassificering och grad 2 eller 3 i 1973 års klassificering, diagnostiserad inom 60 dagar efter registrering.

• Patologiskt bekräftat och fullständigt resekerat stadium Ta eller T1 urotelcellscancer, med eller utan associerat karcinom in situ (CIS), diagnostiserat inom 60 dagar efter registrering.

  1. Patienter med T1-sjukdom måste ha bildbehandling som inte visar några tecken på metastaserande sjukdom (baserat på MRT eller CT-skanning) inom 90 dagar efter registreringen, för att bekräfta sjukdomsstadiet T1N0M0.
  2. För patienter med sjukdomsstadium T1 måste upprepad TURBT utföras enligt riktlinjerna för standardvård/CUA.
• Patienter kan ha medelhög eller hög återfallsrisk sjukdom, vilket indikeras av sannolikheten för 2-års återfall på ≥ 50 % baserat på EORTC blåscancer riskberäknare.
• ECOG-prestandastatus på 0-2

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN
  • kreatinin ≤ institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 om det inte finns data som stöder säker användning av BCG vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m2
• För fertila kvinnor involverade i sexuellt umgänge som kan leda till graviditet: Negativt graviditetstest och vilja att använda preventivmedel (i enlighet med lokala bestämmelser) under 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Användningen av preventivmetoder gäller inte försökspersoner som är abstinenta i minst 4 veckor före dag 1 och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedelsbehandling. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

• Obs: En kvinna i icke-fertil ålder definieras enligt följande:

  • Har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi);
  • Har haft menstruationsavbrott i minst 12 månader utan alternativ medicinsk orsak, och ett follikelstimulerande hormon (FSH)-test som bekräftar icke fertil potential (se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer).
• Manliga patienter med kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller använda en effektiv preventivmetod.

Manliga patienter måste gå med på att avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av uroteliala karcinom som involverar de övre urinvägarna eller prostata urinröret dokumenterat genom röntgenundersökning eller biopsi, utförd inom 12 månader efter påbörjad behandling. Skulle avbildningen eller biopsi utföras utanför fönstret är det upp till läkarnas gottfinnande att skanna/biopsi på nytt. Detta anses vara T4-sjukdom.
• Endast CIS-sjukdom.
• Rent skivepitelcancer eller adenokarcinom.
• Förekomst av mikropapillära komponenter.

• Andra tidigare maligniteter utanför urinblåsan, förutom följande:

  • adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer.
  • in situ livmoderhalscancer.
  • adekvat behandlad cancer i stadium I eller II för närvarande i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem år.
  • patienter med lokaliserad prostatacancer som följs av ett aktivt övervakningsprogram är också berättigade.
• Tidigare intravesikalt BCG eller intradermalt BCG, med undantag för tuberkulosvaccination i barndomen.
• Kronisk administrering av steroider (>10 mg prednison) vid tidpunkten för randomisering.
• Pågående eller planerad samtidig biologisk terapi, strålbehandling, hormonbehandling, kemoterapi, kirurgi eller annan cancerterapi under studietiden.
• Tidigare kemoradiationsbehandling (trimodal terapi eller "TMT") för cancer i urinblåsan.
• Behandlas för närvarande eller planeras att ha behandling med något systemiskt eller intravesikalt kemoterapeutiskt medel under studien.
• Ta emot andra undersökningsmedel.
• Förekomsten av ett nedsatt immunsvar oavsett om denna funktionsnedsättning är medfödd eller orsakad av sjukdom, läkemedel eller annan terapi.
• Känd positiv HIV-serologi.
• Förekomst av en urinvägsinfektion; behandlingen ska avbrytas tills urinodlingen är negativ och antibiotikabehandlingen avbryts.
• Trauma i urinblåsan. Vid allvarlig hematuri ska behandlingen avbrytas eller skjutas upp tills hematurin har behandlats framgångsrikt eller har försvunnit.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BCG-vaccin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Graviditet: gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom VERITY-BCG är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med VERITY-BCG, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med VERITY-BCG.