Ocena bezpieczeństwa i skuteczności Verity-BCG u pacjentów nieleczonych wcześniej BCG z nieinwazyjnym pęcherzem moczowym o średnim i wysokim ryzyku (NMIBC) (EVER)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta
• 18 lat i więcej
• Niski lub wysoki stopień NMIBC, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) z 2004 r. oraz stopień 2 lub 3 w klasyfikacji z 1973 r., zdiagnozowany w ciągu 60 dni od rejestracji.

• Potwierdzony patologicznie i całkowicie usunięty rak urotelialny w stadium Ta lub T1, z towarzyszącym rakiem in situ (CIS) lub bez niego, zdiagnozowany w ciągu 60 dni od rejestracji.

  1. Pacjenci z chorobą T1 muszą mieć wykonane badania obrazowe wykazujące brak przerzutów (na podstawie badania MRI lub tomografii komputerowej) w ciągu 90 dni od rejestracji, aby potwierdzić stadium choroby T1N0M0.
  2. W przypadku pacjentów z chorobą w stadium T1 należy powtórzyć TURBT zgodnie ze standardem opieki/wytycznymi CUA.
• Pacjenci mogą mieć średnie lub wysokie ryzyko nawrotu choroby, na co wskazuje prawdopodobieństwo 2-letniego nawrotu wynoszące ≥ 50% na podstawie kalkulatora ryzyka raka pęcherza moczowego EORTC.
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
  • kreatynina ≤ GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie BCG przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m2
• Dla kobiet w wieku rozrodczym, które odbyły jakikolwiek stosunek płciowy, który może prowadzić do ciąży: Negatywny wynik testu ciążowego i gotowość do stosowania antykoncepcji (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Stosowanie metod antykoncepcji nie dotyczy osób, które zachowują abstynencję przez co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1 i będą nadal abstynentować od stosunku płciowego z pochwą 120 dni po ostatniej dawce leczenia badanym lekiem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

• Uwaga: Kobieta, która nie może zajść w ciążę, jest zdefiniowana w następujący sposób:

  • przeszła sterylizację chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników);
  • Miała ustanie miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, a test hormonu folikulotropowego (FSH) potwierdził, że nie może zajść w ciążę (poziomy potwierdzające znajdują się w zakresach referencyjnych laboratorium).
• Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność raka urotelialnego obejmującego górne drogi moczowe lub cewkę sterczową udokumentowaną badaniem radiologicznym lub biopsją wykonaną w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Jeśli obrazowanie lub biopsja zostanie wykonana poza oknem, ponowne przeskanowanie/biopsja będzie zależało od uznania lekarza. Jest to uważane za chorobę T4.
• Tylko choroba WNP.
• Czysty rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak.
• Obecność elementów mikrobrodawkowatych.

• Inne wcześniejsze nowotwory niezwiązane z pęcherzem moczowym, z wyjątkiem następujących:

  • odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  • raka szyjki macicy in situ.
  • odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez pięć lat.
  • kwalifikują się również pacjenci z miejscowym rakiem gruczołu krokowego, którzy są objęci programem aktywnego nadzoru.
• Wcześniejsze dopęcherzowe lub śródskórne BCG, z wyjątkiem szczepienia przeciw gruźlicy w dzieciństwie.
• Przewlekłe podawanie steroidów (>10 mg prednizonu) w czasie randomizacji.
• Obecna lub planowana jednoczesna terapia biologiczna, radioterapia, hormonoterapia, chemioterapia, operacja lub inna terapia przeciwnowotworowa podczas badania.
• Wcześniejsze leczenie chemioradioterapią (terapia trimodalna lub „TMT”) raka pęcherza moczowego.
• Obecnie leczony lub planowany w trakcie badania jakimkolwiek ogólnoustrojowym lub dopęcherzowym środkiem chemioterapeutycznym.
• Przyjmowanie innych agentów śledczych.
• Obecność upośledzonej odpowiedzi immunologicznej, niezależnie od tego, czy upośledzenie to jest wrodzone, czy spowodowane chorobą, lekami lub inną terapią.
• Znany pozytywny wynik serologii HIV.
• Obecność infekcji dróg moczowych; leczenie należy wstrzymać do czasu uzyskania ujemnego wyniku posiewu moczu i przerwania antybiotykoterapii.
• Uraz pęcherza moczowego. W przypadku znacznego krwiomoczu leczenie należy przerwać lub odłożyć do czasu skutecznego leczenia lub ustąpienia krwiomoczu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionki BCG.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Ciąża: kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ VERITY-BCG jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki VERITY-BCG, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona VERITY-BCG.