Atezolizumab-immunterapi, hos immunterapi-naive pasienter med plateepitelkarsinom i urinveiene (UTSCC). (AURORA)

Inklusjonskriterier:

• 1. Histologisk bekreftet kreft i urinveiene med plateepitelkarsinom histologi og uten noen TCC-komponent. Blandet histologi uten TCC er tillatt hvis plateepitelkarsinom er den dominerende histologien 2. Nydiagnostisert eller progressiv målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1. For å bli vurdert som målbar (og for å bli utpekt som en mållesjon), må en lesjon ikke ha blitt behandlet med tidligere strålebehandling eller fokalablasjonsteknikker 3. Egnet, etter den lokale etterforskerens vurdering, for behandling med atezolizumab, med palliativ hensikt 4 Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon innen 28 dager før den første studiebehandlingen, inkludert:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x109/L
  2. Blodplateantall ≥ 100 x109/L
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/L
  4. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (eller ≤ 3 ULN hos pasienter med Gilberts syndrom)
  6. Beregnet kreatininclearance ≥ 20 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) 5. Opptil én tidligere linje med systemisk kjemoterapi for UTSCC 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 7. Forventet levealder ≥ 12 uker 8. Representativ formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve med en tilknyttet koblet-anonymisert patologirapport som er tilgjengelig for sentral bruk i translasjonsstudier 9. Kan overholde alle prøveprosedyrer og prosesser 10. 18 år eller over 11. Utlevering av skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver komponent av TCC histologi
2. Planlagt for behandling med kurativ hensikt
3. Tidligere systemisk immunterapi (tidligere intravesikal behandling er tillatt)
4. Større operasjon innen 30 dager før påmelding
5. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
6. Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
7. Bruk av orale eller IV steroider i 14 dager før påmelding. Bruk av inhalerte kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider (dvs. ved binyrebarksvikt) og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt
8. Administrering av en levende eller svekket vaksine innen 4 uker før påmelding (COVID-19-vaksinasjon er tillatt)
9. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før påmelding
10. Koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, ustabile arytmier, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ grad 2) innen 6 måneder før innmelding
11. Pasienter med kjent HIV-infeksjon eller med aktiv tuberkulose
12. Pasienter med kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV; kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerne antistoff og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA
13. Autoimmun sykdom inkludert myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barréulitis-syndrom, vaskulær glomeritt, vaskulært syndrom, vaskulært syndrom. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen på en stabil dose av tyreoideaerstatningshormon eller med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose av et insulinregime er kvalifisert for denne studien
14. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. En historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
15. Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
16. Pasienter som er gravide eller ammer
17. Pasienter i fertil alder som ikke er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet i pkt. 3.6)
18. En nylig eller nåværende annen kreftsykdom. Nåværende ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft som ikke krever nåværende behandling er tillatt, og det samme er en historie med en separat annen malignitet som har fullført all aktiv behandling ≥2 år tidligere