Imunoterapia com atezolizumabe, em pacientes virgens de imunoterapia com carcinoma de células escamosas do trato urinário (UTSCC). (AURORA)

Critério de inclusão:

• 1. Câncer do trato urinário confirmado histologicamente com histologia de carcinoma de células escamosas e sem qualquer componente de TCC. A histologia mista não TCC é permitida se o carcinoma de células escamosas for a histologia predominante 2. Doença mensurável progressiva ou recém-diagnosticada, conforme definido pelo RECIST versão 1.1. Para ser considerada mensurável (e para ser designada como uma lesão-alvo), uma lesão não deve ter sido tratada com radioterapia prévia ou técnicas de ablação focal 3. Adequada, na opinião do investigador local, para tratamento com atezolizumabe, com intenção paliativa 4 . Função hematológica e de órgão-alvo adequada dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo, incluindo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x109/L
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/L
  4. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN (ou ≤ 3 LSN em pacientes com síndrome de Gilbert)
  6. Depuração de creatinina calculada ≥ 20 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) 5. Até uma linha anterior de quimioterapia sistêmica para UTSCC 6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas 8. Amostra representativa de tumor fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) com um relatório de patologia anonimizado vinculado associado que está disponível para uso central em estudos translacionais 9. Capaz de cumprir todos os procedimentos e processos do estudo 10. Maiores de 18 anos ou maiores de 11. Fornecimento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Qualquer componente da histologia do TCC
2. Planejado para tratamento com intenção curativa
3. Imunoterapia sistêmica prévia (tratamentos intravesicais prévios são permitidos)
4. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da inscrição
5. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
6. Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação de atezolizumabe
7. Uso de esteróides orais ou IV por 14 dias antes da inscrição. O uso de corticosteroides inalatórios, doses de reposição fisiológica de glicocorticoides (ou seja, para insuficiência adrenal) e mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido
8. Administração de uma vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição (a vacinação contra COVID-19 é permitida)
9. Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição
10. Enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, arritmias instáveis, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ grau 2) dentro de 6 meses antes da inscrição
11. Pacientes com infecção conhecida por HIV ou com tuberculose ativa
12. Pacientes com vírus da hepatite B ativo conhecido (HBV; crônico ou agudo; definido como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou hepatite C. anticorpo e a ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV
13. Doença autoimune, incluindo miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em dose estável de hormônio de reposição da tireoide ou com diabetes mellitus tipo I controlado em dose estável de um regime de insulina são elegíveis para este estudo
14. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. Uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
15. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
16. Pacientes grávidas ou amamentando
17. Doentes com potencial para engravidar que não são capazes de utilizar um método de contraceção altamente eficaz (conforme detalhado na secção 3.6)
18. Um outro câncer recente ou atual. Câncer de pele não melanoma atual, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado que não requeira tratamento atual são permitidos, assim como uma história de outra malignidade separada tendo completado todo o tratamento ativo ≥2 anos antes