Atezolizumab-immunterapi, hos immunterapinaiva patienter med skivepitelcancer i urinvägarna (UTSCC). (AURORA)

Inklusionskriterier:

• 1. Histologiskt bekräftad cancer i urinvägarna med skivepitelcancer histologi och utan någon TCC-komponent. Blandad icke-TCC-histologi är tillåten om skivepitelcancer är den dominerande histologin. 2. Nydiagnostiserad eller progressiv mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1. För att betraktas som mätbar (och för att betecknas som en målskada) får en lesion inte ha behandlats med tidigare strålbehandling eller fokalablationsteknik 3. Lämplig, enligt den lokala utredarens bedömning, för behandling med atezolizumab, med palliativ avsikt 4 Tillräcklig hematologisk funktion och slutorgansfunktion inom 28 dagar före den första studiebehandlingen inklusive:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x109/L
  2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/L
  4. Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN (eller ≤ 3 ULN hos patienter med Gilberts syndrom)
  6. Beräknat kreatininclearance ≥ 20 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) 5. Upp till en tidigare linje av systemisk kemoterapi för UTSCC 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor 8. Representativt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörprov med en tillhörande länkad-anonymiserad patologirapport som är tillgänglig för central användning i translationella studier 9. Kan följa alla prövningsprocedurer och processer 10. 18 år eller över 11. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Vilken komponent som helst av TCC histologi
2. Planerad för behandling med kurativ avsikt
3. Tidigare systemisk immunterapi (tidigare intravesikal behandling är tillåten)
4. Stor operation inom 30 dagar före inskrivning
5. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
6. Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
7. Användning av orala eller IV steroider i 14 dagar före registreringen. Användning av inhalerade kortikosteroider, fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider (d.v.s. vid binjurebarksvikt) och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten
8. Administrering av ett levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning (covid-19-vaccination är tillåten)
9. Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivning
10. Kranskärlsbypassgraft, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, instabila arytmier, instabil angina eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association ≥ grad 2) inom 6 månader före inskrivning
11. Patienter med känd HIV-infektion eller med aktiv tuberkulos
12. Patienter med känt aktivt hepatit B-virus (HBV; kroniskt eller akut; definierat som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test) eller hepatit C. Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärna antikropp och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA
13. Autoimmun sjukdom inklusive myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barréulitis, multipelinflammatorisk syndrom, sklerossyndrom, skleros, glomerit. Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon eller med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil dos av en insulinkur är berättigade till denna studie
14. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. En historia av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
15. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
16. Patienter som är gravida eller ammar
17. Patienter i fertil ålder som inte kan använda en mycket effektiv preventivmetod (som beskrivs i avsnitt 3.6)
18. En ny eller aktuell annan cancersjukdom. Aktuell icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer som inte kräver aktuell behandling är tillåtna, liksom en historia av en separat annan malignitet som har fullföljt all aktiv behandling ≥2 år tidigare