Atezolizumab immunterápia, immunterápia naiv betegek húgyúti laphámsejtes karcinómában (UTSCC). (AURORA)

Bevételi kritériumok:

• 1. Szövettanilag igazolt húgyúti rák laphámsejtes karcinóma szövettannal és TCC komponens nélkül. Vegyes nem TCC szövettan megengedett, ha a laphámsejtes karcinóma az uralkodó szövettan. 2. Újonnan diagnosztizált vagy progresszív mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint. Ahhoz, hogy mérhetőnek minősüljön (és céllézióként legyen megjelölve), a léziót nem kezelték előzetes sugárterápiával vagy fokális ablációs technikákkal 3. A helyi vizsgáló megítélése szerint alkalmas atezolizumab-kezelésre, palliatív szándékkal 4 . Megfelelő hematológiai és végszervi funkció az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül, beleértve:

  1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 x109/L
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  4. Aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 2,5-szerese
  5. Összes bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (vagy ≤ 3-szor Gilbert-szindrómás betegeknél)
  6. Számított kreatinin-clearance ≥ 20 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) 5. Legfeljebb egy korábbi szisztémás kemoterápiás vonal UTSCC-hez 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 7. Várható élettartam ≥ 12 hét 8. Reprezentatív formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminta egy kapcsolódó linked-anonimizált patológiai jelentéssel, amely központi felhasználásra elérhető a transzlációs vizsgálatokban 9. Képes megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak és folyamatnak 10. 18 éves vagy 11 év feletti. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

1. A TCC szövettan bármely összetevője
2. Gyógyító szándékú kezelésre tervezett
3. Előzetes szisztémás immunterápia (korábbi intravezicalis kezelések megengedettek)
4. Nagy műtét a beiratkozást megelőző 30 napon belül
5. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
6. Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
7. Orális vagy intravénás szteroidok alkalmazása a beiratkozás előtt 14 napig. Inhalációs kortikoszteroidok, fiziológiás helyettesítő dózisú glükokortikoidok (azaz mellékvese-elégtelenség esetén) és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) használata megengedett
8. Élő vagy legyengített vakcina beadása a beiratkozást megelőző 4 héten belül (a COVID-19 elleni védőoltás megengedett)
9. Kezelés bármely más vizsgálati szerrel a beiratkozást megelőző 4 héten belül
10. Koszorúér bypass graft, angioplasztika, vaszkuláris stent, szívinfarktus, instabil aritmiák, instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ 2. fokozat) a felvételt megelőző 6 hónapon belül
11. Ismert HIV-fertőzésben vagy aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
12. Ismert aktív hepatitis B vírusban (HBV; krónikus vagy akut; pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszttel rendelkező) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek. Olyan betegek, akiknél korábban HBV-fertőzés van, vagy megszűnt a HBV-fertőzés (a hepatitis B mag jelenléteként definiálva) antitest és a HBsAg hiánya) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
13. Autoimmun betegségek, beleértve a myasthenia gravist, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulitis. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett, vagy kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, stabil dózisú inzulinkezelés mellett, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
14. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás pneumonitis vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton. A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) anamnézisben megengedett
15. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
16. Terhes vagy szoptató betegek
17. Fogamzóképes korú betegek, akik nem képesek nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (a 3.6 pontban leírtak szerint)
18. Nemrég vagy jelenlegi egyéb rák. Megengedhető a jelenlegi, nem melanómás bőrrák, az in situ méhnyakrák vagy a lokális, jelenlegi kezelést nem igénylő prosztatarák, valamint az a kórelőzményben szereplő más rosszindulatú daganat, amely az összes aktív kezelést ≥2 évvel korábban befejezte.