Atetsolitsumabi-immunoterapia, immunoterapiaa käyttämättömillä potilailla, joilla on virtsateiden levyepiteelisyöpä (UTSCC). (AURORA)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Histologisesti vahvistettu virtsateiden syöpä levyepiteelikarsinoomahistologialla ja ilman TCC-komponenttia. Sekamuotoinen ei-TCC-histologia on sallittu, jos levyepiteelisyöpä on vallitseva histologia. 2. Äskettäin diagnosoitu tai etenevä mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaisesti. Jotta leesio voidaan katsoa mitattavissa olevaksi (ja kohdevaurioksi), sitä ei saa olla hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla tai fokaaliablaatiotekniikoilla 3. Paikallisen tutkijan harkinnan mukaan se soveltuu atetsolitsumabihoitoon palliatiivisella tarkoituksella 4 . Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, mukaan lukien:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
  2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l
  3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l
  4. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (tai ≤ 3 ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) 5. Jopa yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiasarja UTSCC:lle 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 7. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa 8. Edustava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte ja siihen liittyvä linkitetty anonymisoitu patologiaraportti, joka on saatavilla keskitetysti translaatiotutkimuksissa 9. Pystyy noudattamaan kaikkia koemenettelyjä ja prosesseja 10. 18 vuotta täyttänyt tai yli 11 vuotta. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa TCC-histologian komponentti
2. Suunniteltu hoitoon parantavalla tarkoituksella
3. Aiempi systeeminen immunoterapia (aikaisemmat intravesikaaliset hoidot ovat sallittuja)
4. Suuri leikkaus 30 päivää ennen ilmoittautumista
5. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
6. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
7. Oraalisten tai IV steroidien käyttö 14 päivää ennen ilmoittautumista. Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien (eli lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
8. Elävän tai heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (COVID-19-rokote on sallittu)
9. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
10. Sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, vaskulaarinen stentti, sydäninfarkti, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association ≥ aste 2) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
11. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen tuberkuloosi
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV; krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ytimen läsnäoloksi vasta-aine ja HBsAg:n puuttuminen) ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle
13. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskulaarinen vaskuliitti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia tai joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaata insuliiniannosta, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
14. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
15. Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
16. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
17. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 3.6)
18. Äskettäinen tai nykyinen muu syöpä. Nykyinen ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi nykyistä hoitoa, ovat sallittuja, samoin kuin erillinen muu pahanlaatuinen kasvain, joka on saanut kaiken aktiivisen hoidon ≥2 vuotta aiemmin