Imunoterapie atezolizumabem u pacientů s dosud neléčenou imunoterapií se spinocelulárním karcinomem močového traktu (UTSCC). (AURORA)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histologicky potvrzený karcinom močového traktu s histologií spinocelulárního karcinomu a bez jakékoliv TCC složky. Smíšená non-TCC histologie je povolena, pokud je převládající histologií spinocelulární karcinom. 2. Nově diagnostikované nebo progresivní měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1. Aby byla léze považována za měřitelnou (a byla označena jako cílová léze), nesmí být ošetřena předchozí radioterapií nebo technikami fokální ablace 3. Podle úsudku místního zkoušejícího vhodná pro léčbu atezolizumabem s paliativním záměrem 4 Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů během 28 dnů před první léčbou ve studii včetně:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  4. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  5. Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN (nebo ≤ 3 ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
  6. Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 20 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) 5. Až jedna předchozí řada systémové chemoterapie pro UTSCC 6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů 8. Reprezentativní vzorek tumoru zalitého ve formalínu fixovaném do parafínu (FFPE) s přidruženou propojenou anonymizovanou patologickou zprávou, která je k dispozici pro centrální použití v translačních studiích 9. Schopnost dodržovat všechny zkušební postupy a procesy 10. Ve věku 18 let nebo více než 11 let. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli složka histologie TCC
2. Plánováno pro léčbu s léčebným záměrem
3. Předchozí systémová imunoterapie (předchozí intravezikální léčba je povolena)
4. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zápisem
5. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
6. Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
7. Užívání perorálních nebo IV steroidů po dobu 14 dnů před zařazením. Použití inhalačních kortikosteroidů, fyziologických náhradních dávek glukokortikoidů (tj. při nedostatečnosti nadledvin) a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) je povoleno
8. Podání živé nebo atenuované vakcíny do 4 týdnů před zápisem (je povoleno očkování proti COVID-19)
9. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem během 4 týdnů před zařazením
10. Bypass koronární artérie, angioplastika, vaskulární stent, infarkt myokardu, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (New York Heart Association ≥ stupeň 2) během 6 měsíců před zařazením
11. Pacienti se známou infekcí HIV nebo s aktivní tuberkulózou
12. Pacienti se známým aktivním virem hepatitidy B (HBV; chronická nebo akutní; definovaná jako s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidou C. Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádra hepatitidy B protilátka a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA
13. Autoimunitní onemocnění včetně myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, glomerulární vaskulitida Do této studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu nebo s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu
14. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu CT hrudníku. Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
15. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů
16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
17. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je podrobně popsáno v bodě 3.6)
18. Nedávná nebo současná jiná rakovina. Současná nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ nebo lokalizovaný karcinom prostaty nevyžadující současnou léčbu jsou přípustné, stejně jako anamnéza samostatného jiného zhoubného nádoru, který dokončil veškerou aktivní léčbu ≥ 2 roky předtím