Immunoterapia atezolizumabem w immunoterapii wcześniej nieleczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym dróg moczowych (UTSCC). (AURORA)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potwierdzony histologicznie rak układu moczowego z histologią raka płaskonabłonkowego i bez komponenty TCC. Mieszana histologia inna niż TCC jest dozwolona, ​​jeśli dominującym typem histologicznym jest rak płaskonabłonkowy 2. Nowo zdiagnozowana lub postępująca mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1. Aby została uznana za mierzalną (i aby została wyznaczona jako zmiana docelowa), zmiana nie może być wcześniej leczona radioterapią lub technikami ablacji ogniskowej 3. Odpowiednia, w ocenie miejscowego badacza, do leczenia atezolizumabem z zamiarem paliatywnym 4 Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem, w tym:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x109/l
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/l
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/l
  4. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce
  5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN (lub ≤ 3 GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)
  6. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 20 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) 5. Do jednej linii chemioterapii systemowej przebytej w przypadku UTSCC 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 7. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni 8. Reprezentatywna próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) wraz z powiązanym, anonimowym raportem patologicznym, który jest dostępny do centralnego użytku w badaniach translacyjnych 9. Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur i procesów badania 10. Wiek 18 lat lub więcej 11. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolny składnik histologii TCC
2. Przeznaczony do leczenia z zamiarem wyleczenia
3. Wcześniejsza immunoterapia ogólnoustrojowa (dopuszcza się wcześniejsze leczenie dopęcherzowe)
4. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rejestracją
5. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
6. Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
7. Stosowanie sterydów doustnych lub dożylnych przez 14 dni przed włączeniem. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych, fizjologicznych dawek zastępczych glikokortykosteroidów (np. przy niewydolności nadnerczy) i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu)
8. Podanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (szczepienie przeciwko COVID-19 jest dozwolone)
9. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
10. Pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Stowarzyszenie Kardiologiczne ≥ stopnia 2) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
11. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub czynną gruźlicą
12. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV; przewlekły lub ostry; definiowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z zakażeniem HBV w przeszłości lub zakażeniem HBV, które przeszło przeciwciała i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV
13. Choroba autoimmunologiczna, w tym myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy lub z kontrolowaną cukrzycą typu I stosującą stałą dawkę insuliny
14. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
15. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
16. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
17. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano w punkcie 3.6)
18. Niedawny lub obecny inny rak. Aktualny nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego niewymagający bieżącego leczenia są dopuszczalne, podobnie jak historia odrębnego innego nowotworu złośliwego, który zakończył całe aktywne leczenie ≥2 lata wcześniej