Atezolizumab-immunterapi, i immunterapi-naive patienter med pladecellecarcinom i urinvejene (UTSCC). (AURORA)

Inklusionskriterier:

• 1. Histologisk bekræftet cancer i urinvejene med pladecellecarcinom histologi og uden nogen TCC-komponent. Blandet non-TCC histologi er tilladt, hvis planocellulært karcinom er den dominerende histologi 2. Nydiagnosticeret eller progressiv målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1. For at blive betragtet som målbar (og for at blive udpeget som en mållæsion), må en læsion ikke være blevet behandlet med forudgående strålebehandling eller fokale ablationsteknikker 3. Egnet efter den lokale investigators vurdering til behandling med atezolizumab med palliativ hensigt 4 Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling, herunder:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x109/L
  2. Blodpladeantal ≥ 100 x109/L
  3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  4. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (eller ≤ 3 ULN hos patienter med Gilberts syndrom)
  6. Beregnet kreatininclearance ≥ 20 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) 5. Op til én tidligere linje af systemisk kemoterapi til UTSCC 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 7. Forventet levetid ≥ 12 uger 8. Repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve med en tilknyttet linket-anonymiseret patologirapport, der er tilgængelig til central brug i translationelle undersøgelser 9. I stand til at overholde alle forsøgsprocedurer og processer 10. 18 år eller over 11. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver komponent af TCC histologi
2. Planlagt til behandling med kurativ hensigt
3. Forudgående systemisk immunterapi (tidligere intra-vesikale behandlinger er tilladt)
4. Større operation inden for 30 dage før tilmelding
5. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
6. Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
7. Brug af orale eller IV steroider i 14 dage før tilmelding. Brug af inhalerede kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider (dvs. ved binyrebarkinsufficiens) og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt
8. Administration af en levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding (COVID-19-vaccination er tilladt)
9. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding
10. Koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, ustabile arytmier, ustabil angina eller kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association ≥ grad 2) inden for 6 måneder før tilmelding
11. Patienter med kendt HIV-infektion eller med aktiv tuberkulose
12. Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV; kronisk eller akut; defineret som havende en positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-test) eller hepatitis C. Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerne antistof og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA
13. Autoimmun sygdom, herunder myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barréulitis syndrom, vaskulær glomeritis, vaskulær glomeritis, vaskulær syndrom, vaskulær glomeritis. Patienter med en anamnese med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon eller med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis af et insulinregime er kvalificerede til denne undersøgelse
14. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax. En historie med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
15. Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation
16. Patienter, der er gravide eller ammer
17. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til at bruge en højeffektiv præventionsmetode (som beskrevet i afsnit 3.6)
18. En nylig eller aktuel anden kræftsygdom. Aktuel ikke-melanom hudkræft, cervixcarcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer, der ikke kræver aktuel behandling, er tilladt, ligesom en historie med en separat anden malignitet har fuldført al aktiv behandling ≥2 år tidligere