Inmunoterapia con atezolizumab, en pacientes con carcinoma de células escamosas del tracto urinario (UTSCC) que nunca han recibido inmunoterapia. (AURORA)

Criterios de inclusión:

• 1. Cáncer de las vías urinarias confirmado histológicamente con histología de carcinoma de células escamosas y sin ningún componente de TCC. Se permite la histología mixta sin TCC si el carcinoma de células escamosas es la histología predominante. 2. Enfermedad medible progresiva o recién diagnosticada según la definición de RECIST versión 1.1. Para ser considerada medible (y designada como lesión diana), una lesión no debe haber sido tratada con radioterapia previa o técnicas de ablación focal 3. Apta, a juicio del investigador local, para el tratamiento con atezolizumab, con intención paliativa 4 Función hematológica y de órganos diana adecuada en los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio, incluidos:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x109/L
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/L
  4. Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN (o ≤ 3 ULN en pacientes con síndrome de Gilbert)
  6. Depuración de creatinina calculada ≥ 20 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) 5. Hasta una línea previa de quimioterapia sistémica para UTSCC 6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas 8. Muestra tumoral representativa fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) con un informe patológico asociado anónimo que está disponible para uso central en estudios traslacionales 9. Capaz de cumplir con todos los procedimientos y procesos del ensayo 10. 18 años o más de 11. Provisión de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Cualquier componente de la histología de TCC
2. Planificado para tratamiento con intención curativa
3. Inmunoterapia sistémica previa (se permiten tratamientos intravesicales previos)
4. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
5. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
6. Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab
7. Uso de esteroides orales o intravenosos durante 14 días antes de la inscripción. Se permite el uso de corticosteroides inhalados, dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides (es decir, para insuficiencia suprarrenal) y mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona).
8. Administración de una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (se permite la vacunación contra el COVID-19)
9. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
10. Injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, arritmias inestables, angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ grado 2) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
11. Pacientes con infección por VIH conocida o con tuberculosis activa
12. Pacientes con virus de hepatitis B activo conocido (VHB; crónico o agudo; definido como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva) o hepatitis C. Pacientes con infección previa por VHB o infección por VHB resuelta (definida como la presencia de hepatitis B anticuerpo y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC
13. Enfermedad autoinmune que incluye miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad en una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea o con diabetes mellitus tipo I controlada en una dosis estable de un régimen de insulina son elegibles para este estudio.
14. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección. Se permite un historial de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
15. Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido
16. Pacientes que están embarazadas o amamantando
17. Pacientes en edad fértil que no pueden utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (como se detalla en la sección 3.6)
18. Otro tipo de cáncer reciente o actual. Se permite el cáncer de piel no melanoma actual, el carcinoma in situ de cuello uterino o el cáncer de próstata localizado que no requiere tratamiento actual, así como antecedentes de otra neoplasia maligna separada que haya completado todo el tratamiento activo ≥2 años antes