Atezolizumab-immunotherapie, bij immuuntherapie-naïeve patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de urinewegen (UTSCC). (AURORA)

Inclusiecriteria:

• 1. Histologisch bevestigde kanker van de urinewegen met histologie van plaveiselcelcarcinoom en zonder enige TCC-component. Gemengde niet-TCC-histologie is toegestaan ​​als plaveiselcelcarcinoom de overheersende histologie is. 2. Nieuw gediagnosticeerde of progressieve meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1. Om als meetbaar te worden beschouwd (en te worden aangemerkt als doellaesie), mag een laesie niet zijn behandeld met eerdere radiotherapie of focale ablatietechnieken 3. Geschikt, naar het oordeel van de lokale onderzoeker, voor behandeling met atezolizumab, met palliatieve intentie 4 Adequate hematologische en eindorgaanfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, waaronder:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x109/L
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
  3. Hemoglobine ≥ 90 g/L
  4. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (of ≤ 3 ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert)
  6. Berekende creatinineklaring ≥ 20 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) 5. Tot één eerdere regel systemische chemotherapie voor UTSCC 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 7. Levensverwachting ≥ 12 weken 8. Representatief formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumormonster met een bijbehorend gelinkt-geanonimiseerd pathologierapport dat beschikbaar is voor centraal gebruik in translationeel onderzoek 9. In staat om te voldoen aan alle trialprocedures en -processen 10. 18 jaar of ouder dan 11 jaar. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Elk onderdeel van TCC-histologie
2. Gepland voor behandeling met curatieve intentie
3. Voorafgaande systemische immunotherapie (eerdere intra-vesicale behandelingen zijn toegestaan)
4. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
5. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
6. Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
7. Gebruik van orale of intraveneuze steroïden gedurende 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (d.w.z. voor bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bv. fludrocortison) is toegestaan
8. Toediening van een levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (COVID-19-vaccinatie is toegestaan)
9. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
10. Coronaire bypass-transplantaat, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, onstabiele aritmieën, onstabiele angina pectoris of congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ graad 2) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
11. Patiënten met een bekende HIV-infectie of met actieve tuberculose
12. Patiënten met een bekend actief hepatitis B-virus (HBV; chronisch of acuut; gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van antilichaam en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
13. Auto-immuunziekte waaronder myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildklierhormoon of met gecontroleerde type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insuline komen in aanmerking voor deze studie
14. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax. Een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan
15. Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
16. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
17. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode kunnen gebruiken (zoals beschreven in rubriek 3.6)
18. Een recente of actuele andere vorm van kanker. Huidige niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen huidige behandeling nodig is, zijn toegestaan, evenals een voorgeschiedenis van een afzonderlijke andere maligniteit waarbij alle actieve behandelingen ≥2 jaar eerder zijn voltooid