Иммунотерапия атезолизумабом у пациентов, ранее не получавших иммунотерапию, с плоскоклеточным раком мочевыводящих путей (UTSCC). (AURORA)

Критерии включения:

• 1. Гистологически подтвержденный рак мочевыводящих путей с гистологией плоскоклеточного рака и без какого-либо компонента ПКР. Смешанная гистология, отличная от TCC, допускается, если преобладает плоскоклеточная карцинома. 2. Недавно диагностированное или прогрессирующее заболевание, поддающееся измерению, согласно определению RECIST версии 1.1. Чтобы считаться поддающимся измерению (и быть обозначенным как целевое поражение), поражение не должно подвергаться предшествующей лучевой терапии или методам фокальной абляции 3. Пригодно, по мнению местного исследователя, для лечения атезолизумабом с паллиативной целью 4 Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней в течение 28 дней до первого исследуемого лечения, включая:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
  2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  3. Гемоглобин ≥ 90 г/л
  4. Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  5. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН (или ≤ 3 ВГН у пациентов с синдромом Жильбера)
  6. Расчетный клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) 5. До одной предшествующей линии системной химиотерапии по поводу UTSCC 6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель 8. Репрезентативный фиксированный формалином образец опухоли, залитый парафином (FFPE) с соответствующим связанным анонимным отчетом о патологии, который доступен для централизованного использования в трансляционных исследованиях 9. Способен соответствовать всем процедурам и процессам исследования 10. Возраст 18 лет или старше 11 лет. Предоставление письменного информированного согласия

Критерий исключения:

1. Любой компонент гистологии TCC
2. Планируется лечение с лечебной целью
3. Предварительная системная иммунотерапия (разрешено предварительное внутрипузырное лечение)
4. Серьезная операция в течение 30 дней до регистрации
5. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
6. Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
7. Использование пероральных или внутривенных стероидов в течение 14 дней до регистрации. Допускается использование ингаляционных кортикостероидов, физиологических заместительных доз глюкокортикоидов (например, при надпочечниковой недостаточности) и минералокортикоидов (например, флудрокортизона).
8. Введение живой или аттенуированной вакцины в течение 4 недель до зачисления (разрешена вакцинация против COVID-19)
9. Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование
10. Аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, сосудистый стент, инфаркт миокарда, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до включения в исследование
11. Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или с активным туберкулезом
12. Пациенты с известным активным вирусом гепатита В (ВГВ; хронический или острый; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатитом С. Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяется как наличие основного антитела и отсутствие HBsAg) являются подходящими. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
13. Аутоиммунные заболевания, включая миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, или пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, принимающие стабильную дозу инсулина, имеют право на участие в этом исследовании.
14. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
15. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
16. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
17. Пациентки детородного возраста, которые не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции (как подробно описано в разделе 3.6).
18. Недавний или текущий другой рак. Текущий немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ или локализованный рак предстательной железы, не требующий текущего лечения, допустимы, как и наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, после завершения активного лечения ≥2 лет назад.