Fase II-studie av Tirelizumab kombinert med R2-ICE-regime i behandling av rrDLBCL/HGBL

Inklusjonskriterier:

1. Aldersgruppe ≥16 år gammel, ingen kjønnsbegrensning;
2. Diffust storcellet B-celle lymfom eller høygradig B-celle lymfom (HGBL) ble bekreftet ved histopatologi.
3. Har mottatt førstelinjekjemoterapi for DLBCL eller HGBL, ikke oppnådd CR i løpet av fire sykluser, eller fått tilbakefall.
4. Minst én positiv lesjon under 18F-deoksyglukose (18FDG) positronemisjon computertomografi (PET-CT) i henhold til 2014 Lugano-kriteriene for Hodgkins og non-Hodgkins lymfom;
5. ECOG fysisk status poengsum er 0-3;
6. På tidspunktet for screening oppfylte laboratorietester følgende kriterier, med mindre etterforskeren kunne fastslå at lymfom var årsaken (ingen korrigerende og støttende behandling for parametrene beskrevet nedenfor ble utført innen 2 uker før evaluering): (1) Rutinemessig blodprøve : Hemoglobin (Hb) ≥90g/L, absolutt nøytrofil (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater (PLT) ≥90×109/L; (2) biokjemisk undersøkelse: serumkreatinin (Cr) ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN), kreatininclearance rate > 50ml/min (Cockcroft-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (levermetastase: ≤5ULN).
7. Forventet levealder var minst tre måneder, bedømte forskerne;
8. Forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Med metastaser i sentralnervesystemet eller piameningeal metastaser;
2. Tidligere organtransplantasjon;
3. Tidligere eller nåværende kombinasjon av andre ondartede svulster, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen;
4. Pasienter som har vært behandlet med PD-1-hemmer tidligere;
5. Anamnese med alvorlig allergi mot antistoffmedisiner;
6. De med aktive immunsykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus;
7. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert: (1) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved tidspunkt for screening innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet; (2) primær kardiomyopati (slik som utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, begrenset kardiomyopati, uformet kardiomyopati); (3) klinisk signifikant forlenget historie med QTc-intervall, eller screening QTc-intervall >470ms for kvinner og >450ms for menn; (4) symptomatisk koronar hjertesykdom som krever medikamentell behandling under screeningsperioden; (5) Andre kardiovaskulære sykdommer ansett som uegnet for inkludering av etterforskeren.
8. En historie med alvorlig interstitiell lungesykdom (ILD), slik som lungefibrose, eller baseline CT eller MR som viser tegn på ILD;
9. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.), eller total gastrektomi;
10. Høyrisikokirurgi for vitale organer eller dårlig tilheling av andre operasjonssår som bestemt av etterforskeren 6 uker før screening;
11. Aktiv infeksjon eller aktiv eller ukontrollert HBV, HCV-infeksjon, HIV/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller andre alvorlige infeksjonssykdommer (inkludert: aktiv infeksjon som krever systemisk behandling; HBV/HCV/HIV kvalitativ påvisning er foretrukket, kvantitativ påvisning er nødvendig; HBV DNA kan inkluderes etter behandling for å bli negativ);
12. Enhver mental eller kognitiv svikt som kan begrense deres forståelse av informert samtykke, utførelse av informert samtykke og etterlevelse av studien;
13. Narkotika- og alkoholmisbruk;
14. Kvinner i reproduktiv alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele behandlingsperioden av forsøket og innen 12 uker etter siste Tirelizu-administrasjon eller innen 12 måneder etter siste rituximab-administrasjon, avhengig av hva som er den siste [kvinner av reproduktiv alder inkluderer: Enhver kvinne som har menstruert og ikke har gjennomgått vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke har vært i overgangsalderen], er gravid eller ammer;
15. Andre forhold som utrederen anser som upassende for deltakelse i studien.