Испытание фазы II тирелизумаба в сочетании со схемой R2-ICE при лечении rrDLBCL/HGBL

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон ≥16 лет, без ограничений по полу;
2. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL) была подтверждена гистопатологией.
3. Получали предшествующую химиотерапию первой линии для DLBCL или HGBL, не смогли достичь CR в течение четырех циклов или имели рецидив.
4. По крайней мере одно положительное поражение при позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) с 18F-дезоксиглюкозой (18FDG) в соответствии с критериями Лугано 2014 г. для лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы;
5. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0–3;
6. Во время скрининга лабораторные тесты соответствовали следующим критериям, если исследователь не мог определить, что причиной была лимфома (в течение 2 недель до оценки не проводилось корректирующее и поддерживающее лечение для параметров, описанных ниже): (1) Рутинный анализ крови : гемоглобин (Hb) ≥90 г/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥90×109/л; (2) биохимическое исследование: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН), скорость клиренса креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта); Общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (метастазы в печень: ≤5ВГН).
7. По оценке исследователей, ожидаемая продолжительность жизни составляла не менее трех месяцев;
8. Понять и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. С метастазами в ЦНС или пиаменингеальными метастазами;
2. предшествующая трансплантация органов;
3. Наличие в анамнезе или в настоящее время сочетания других злокачественных опухолей, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки;
4. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором PD-1;
5. Тяжелая аллергия на препараты антител в анамнезе;
6. Людям с активными иммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка;
7. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: (1) застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аритмия, требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% при время скрининга в течение 6 месяцев до первоначального введения исследуемого препарата; (2) первичная кардиомиопатия (такая как дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, ограниченная кардиомиопатия, неформенная кардиомиопатия); (3) клинически значимый удлиненный интервал QTc в анамнезе или скрининговый интервал QTc >470 мс у женщин и >450 мс у мужчин; (4) симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая медикаментозного лечения в период скрининга; (5) Другие сердечно-сосудистые заболевания, признанные исследователем неприемлемыми для включения.
8. Наличие в анамнезе тяжелого интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), такого как легочный фиброз, или исходная КТ или МРТ органов грудной клетки, показывающая признаки ИЗЛ;
9. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или тотальная гастрэктомия;
10. Операция высокого риска на жизненно важных органах или плохое заживление других хирургических ран по определению исследователя за 6 недель до скрининга;
11. Активная инфекция или активная или неконтролируемая инфекция ВГВ, ВГС, ВИЧ/СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) или другие серьезные инфекционные заболевания (в том числе: активная инфекция, требующая системного лечения; предпочтительно качественное определение ВГВ/ВГС/ВИЧ, требуется количественное определение; ВГВ ДНК может быть включена после обработки, чтобы стать отрицательной);
12. Любые психические или когнитивные нарушения, которые могут ограничить их понимание информированного согласия, выполнение информированного согласия и соблюдение условий исследования;
13. Злоупотребление наркотиками и алкоголем;
14. Женщины репродуктивного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода лечения в рамках исследования и в течение 12 недель после последнего введения Тирелизу или в течение 12 месяцев после последнего введения ритуксимаба, в зависимости от того, что наступит позднее [женщины к репродуктивному возрасту относятся: Любая женщина, которая имела менструацию и не прошла успешную искусственную стерилизацию (эктомию матки, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не была в менопаузе], беременна или кормит грудью;
15. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.