Fase II-forsøg med Tirelizumab kombineret med R2-ICE-regimen til behandling af rrDLBCL/HGBL

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval ≥16 år gammel, ingen kønsbegrænsning;
2. Diffust storcellet B-celle lymfom eller højgradig B-celle lymfom (HGBL) blev bekræftet ved histopatologi.
3. Har tidligere modtaget første-line kemoterapi for DLBCL eller HGBL, har ikke opnået CR i fire cyklusser eller fået tilbagefald.
4. Mindst én positiv læsion under 18F-deoxyglucose (18FDG) positron-emission computertomografi (PET-CT) i henhold til 2014 Lugano-kriterierne for Hodgkins og non-Hodgkins lymfom;
5. ECOG fysisk status score er 0-3;
6. På tidspunktet for screeningen opfyldte laboratorietests følgende kriterier, medmindre investigator kunne fastslå, at lymfom var årsagen (ingen korrigerende og understøttende behandling for parametrene beskrevet nedenfor blev udført inden for 2 uger før evaluering): (1) Rutinemæssig blodprøve : Hæmoglobin (Hb) ≥90g/L, absolut neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal (PLT) ≥90×109/L; (2) biokemisk undersøgelse: serumkreatinin (Cr) ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN), kreatininclearance-hastighed > 50 ml/min (Cockcroft-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (levermetastase: ≤5ULN).
7. Forventet levetid var mindst tre måneder, vurderede forskerne;
8. Forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Med metastaser i centralnervesystemet eller piameningeal metastaser;
2. Tidligere organtransplantation;
3. Tidligere eller nuværende kombination af andre ondartede tumorer, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen;
4. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med PD-1-hæmmer;
5. Anamnese med alvorlig allergi over for antistoflægemidler;
6. Dem med aktive immunsygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus;
7. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: (1) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt eller arytmi, der kræver behandling, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved tidspunkt for screening inden for 6 måneder før indledende administration af undersøgelseslægemidlet; (2) primær kardiomyopati (såsom dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, begrænset kardiomyopati, uformet kardiomyopati); (3) klinisk signifikant forlænget anamnese med QTc-interval, eller screenings-QTc-interval >470ms for kvinder og >450ms for mænd; (4) symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver lægemiddelbehandling under screeningsperioden; (5) Andre hjerte-kar-sygdomme, der vurderes uegnede til medtagelse af investigator.
8. En historie med svær interstitiel lungesygdom (ILD), såsom lungefibrose eller baseline CT eller MR, der viser tegn på ILD;
9. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.) eller total gastrektomi;
10. Højrisikokirurgi for vitale organer eller dårlig heling af andre operationssår som bestemt af investigator 6 uger før screening;
11. Aktiv infektion eller aktiv eller ukontrolleret HBV, HCV-infektion, HIV/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller andre alvorlige infektionssygdomme (herunder: aktiv infektion, der kræver systemisk behandling; HBV/HCV/HIV kvalitativ påvisning foretrækkes, kvantitativ påvisning er påkrævet; HBV DNA kan inkluderes efter behandling for at blive negativ);
12. Enhver mental eller kognitiv svækkelse, der kan begrænse deres forståelse af informeret samtykke, udførelse af informeret samtykke og overholdelse af undersøgelsen;
13. Narkotika- og alkoholmisbrug;
14. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge en effektiv præventionsmetode under hele forsøgets behandlingsperiode og inden for 12 uger efter den sidste Tirelizu-indgivelse eller inden for 12 måneder efter den sidste rituximab-indgivelse, alt efter hvad der er den seneste [kvinder af reproduktiv alder omfatter: Enhver kvinde, der har menstrueret og ikke har gennemgået vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke har været i overgangsalderen], er gravid eller ammer;
15. Andre forhold, som investigator anser for uhensigtsmæssige for deltagelse i undersøgelsen.