Sperimentazione di fase II di Tirelizumab in combinazione con il regime R2-ICE nel trattamento di rrDLBCL/HGBL

Criterio di inclusione:

1. Fascia di età ≥16 anni, nessuna limitazione di genere;
2. Linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) è stato confermato dall'istopatologia.
3. - Hanno ricevuto una precedente chemioterapia di prima linea per DLBCL o HGBL, non sono riusciti a raggiungere la CR in quattro cicli o hanno avuto una ricaduta.
4. Almeno una lesione positiva alla tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) con 18F-desossiglucosio (18FDG) secondo i criteri di Lugano 2014 per linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin;
5. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0-3;
6. Al momento dello screening, i test di laboratorio soddisfacevano i seguenti criteri, a meno che lo sperimentatore non fosse in grado di stabilire che la causa fosse il linfoma (nessun trattamento correttivo e di supporto per i parametri descritti di seguito è stato eseguito entro 2 settimane prima della valutazione): (1) Analisi del sangue di routine : Emoglobina (Hb) ≥90g/L, neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥90×109/L; (2) esame biochimico: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​× limite superiore del valore normale (ULN), tasso di clearance della creatinina > 50 ml/min (formula di Cockcroft); Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (metastasi epatiche: ≤5ULN).
7. L'aspettativa di vita era di almeno tre mesi, secondo i ricercatori;
8. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi piameningee;
2. Precedente trapianto di organi;
3. Pregressa o attuale combinazione di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice;
4. Pazienti che sono stati trattati in precedenza con inibitore PD-1;
5. Storia di grave allergia ai farmaci anticorpali;
6. Quelli con malattie immunitarie attive, come il lupus eritematoso sistemico;
7. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui: (1) insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o aritmia che richiede trattamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% al tempo di screening entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio; (2) cardiomiopatia primaria (come cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia ristretta, cardiomiopatia non sagomata); (3) storia prolungata clinicamente significativa dell'intervallo QTc o intervallo QTc di screening >470ms per le donne e >450ms per gli uomini; (4) malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento farmacologico durante il periodo di screening; (5) Altre malattie cardiovascolari ritenute non idonee all'inclusione da parte dello sperimentatore.
8. Una storia di grave malattia polmonare interstiziale (ILD), come fibrosi polmonare, o TC o RM del torace al basale che mostrino evidenza di ILD;
9. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o gastrectomia totale;
10. Chirurgia ad alto rischio per organi vitali o scarsa guarigione di altre ferite chirurgiche come determinato dallo sperimentatore 6 settimane prima dello screening;
11. Infezione attiva o HBV attivo o non controllato, infezione da HCV, HIV/AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) o altre gravi malattie infettive (tra cui: infezione attiva che richiede un trattamento sistemico; è preferibile il rilevamento qualitativo di HBV/HCV/HIV, è richiesto il rilevamento quantitativo; HBV Il DNA può essere incluso dopo il trattamento per diventare negativo);
12. Qualsiasi danno mentale o cognitivo che possa limitare la loro comprensione del consenso informato, l'esecuzione del consenso informato e la conformità allo studio;
13. Abuso di droghe e alcol;
14. Donne in età riproduttiva che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio ed entro 12 settimane dall'ultima somministrazione di Tirelizu o entro 12 mesi dall'ultima somministrazione di rituximab, a seconda di quale sia l'ultima [donne in età riproduttiva l'età riproduttiva include: qualsiasi donna che abbia le mestruazioni e non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione artificiale (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia stata in menopausa], è incinta o sta allattando;
15. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per la partecipazione allo studio.